フィブリンおよびコラーゲンベースのマトリックスは、黄色ブドウ球菌にさらされたヒト内皮細胞培養における炎症性および凝固剤の反応を減衰させます

感染性心内膜炎（つまり）は、心臓弁置換後の深刻な合併症のままです。マトリックスベースの組織工学によって構築された自己バルブは、生体適合性を高めるために調査中です。IEを開発するリスクに対する基礎となるマトリックスの影響は不明です。IEは、細菌の接着とその後の細菌と内皮細胞（ECS）および単球のその後の相互作用によって特徴付けられ、内皮炎症誘発性および凝固剤活性を呼び起こし、心臓弁の破壊につながります。したがって、現在の研究では、フィブリン対コラーゲンゲルマトリックスにヒトECを播種し、コンフルエンスでは、黄色ブドウ球菌、ストレプトコッカスsanguis、および黄色ブドウ球菌に感染しました。特にsta。黄色ブドウ球菌は、フィブリン（接種材料の4.2％）およびコラーゲン（3.7％）のマトリックスで成長したECを感染させ、非コーティングプレートで成長したECよりも多い（1.2％; P <0.01）。これは、より高い単球接着（61％;フィブリンではP <0.01、コラーゲンではP <0.05）と対照培養（30％）に関連していました（30％）。-1。コラーゲンマトリックスはSTAを減衰させました。黄色ブドウ球菌誘発性の化学誘引物質タンパク質1発現2.0倍、非コーティングコントロールECと比較して。この減少は、ECSによる組織因子（TF）発現の結果として、ECS結合単球によってさらに刺激された、非コーティングウェルで成長したECSでトリガーされた、凝固剤活性の4.2〜5.0倍の減少と一致しました。全体として、STRの感染症で中程度の反応が見られました。SanguisとSta。両方のゲルマトリックスの表皮。したがって、フィブリンとコラーゲンのゲルマトリックスが細菌の癒着を等しく増加させ、その後の感染ECへの単球接着を等しく増加させたとしても、これらのマトリックスはこれらの刺激に対するEC応答を調節し、したがって、細胞カインの産生を減衰させ、ECSによる接着単球依存性TF産生を減衰させます。さらに調査すると、in vivo、ECマトリックスの相互作用も、感染した血管性部位でのIEを減らすために細菌および炎症細胞に対するEC応答を減衰させる可能性があるかどうかを確認する必要があります。

Infective endocarditis (IE) remains a serious complication after heart valve replacement. Autologous valves constructed by matrix-based tissue engineering are under investigation to increase biocompatibility. The impact of the underlying matrix on the risk to develop IE is not known. The IE is characterized by bacterial adhesion and subsequent interactions of disseminating bacteria with endothelial cells (ECs) and monocytes, evoking endothelial proinflammatory and procoagulant activity, leading to heart valve destruction. In the current study, we, therefore, have seeded human ECs on a fibrin versus collagen gel matrix and, at confluence, infected them with Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, and Staphylococcus epidermidis. Especially Sta. aureus infected ECs grown on fibrin (4.2% of the inoculum) and collagen (3.7%) matrices, more than on ECs grown on noncoated plates (1.2%; p<0.01). This was associated with higher monocyte adhesion (61%; p<0.01 on fibrin and 43%; p<0.05 on collagen) versus control cultures (30%), even at comparable EC surface expression of intercellular adhesion molecule-1 and vascular adhesion molecule-1. The collagen matrix attenuated the Sta. aureus-induced monocyte chemoattractant protein 1 expression 2.0-fold, compared with the noncoated control ECs. This reduction coincided with a 4.2-5.0-fold reduction of the procoagulant activity, triggered in ECs grown on noncoated wells, as a consequence of tissue factor (TF) expression by ECs, further stimulated by EC-bound monocytes. Overall, moderate responses were seen on infection with Str. sanguis and Sta. epidermidis for both gel matrices. Thus, even when fibrin and collagen gel matrices equally increase bacterial adhesion, and subsequent monocyte adhesion to infected ECs, these matrices modulate EC responses to these stimuli, thus resulting in attenuated cytokine production and attenuated adherent monocyte-dependent TF production by the ECs. Further investigations will need to confirm whether also in vivo, EC-matrix interactions can attenuate EC responses to bacteria and inflammatory cells to reduce IE at infected endovascular sites.