著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
目的：アビラテロンは、ステロイド化酵素CYP17A1の強力な阻害剤であり、去勢耐性前立腺癌（CRPC）患者の腫瘍の成長を抑制します。腫瘍アンドロゲンの減少におけるアビラテロンの有効性は知られておらず、アビラテロン耐性に寄与するメカニズムも確立されていません。 実験設計：アビラテロンでヒトCRPC異種移植片を治療し、腫瘍の成長、組織アンドロゲン、アンドロゲン受容体（AR）レベル、およびステロイド産生遺伝子発現と対照を測定しました。 結果：アビラテロンは血清PSAレベルを抑制し、2つの異なるCRPC異種移植片で生存率を改善しました：LUCAP35CRの生存期間の中央値は17日から39日間（HR = 3.6、p = 0.0014）および14日から24日間（HR = 2.5、P = 0.0048に改善しました。）。アビラテロンは腫瘍アンドロゲンを強く抑制し、テストステロン（T）は0.49±0.22から0.03±0.01 pg/mg（p <0.0001）、および0.69±0.36から0.03±0.01 pg/mg（p = 0.002）に減少し、アビラテロン療法で減少します。それぞれ23crと35crは、組織DHTの同等の減少を伴います。治療は、完全長AR（AR（FL））および切り捨てられたARバリアント（AR（FL）2.3倍、P = 0.008およびAR（DEL567ES）2.7倍、23 crのP = 0.036; ARの発現の増加と関連していました。（FL）3.4倍、P = 0.001およびAR（V7）3.1倍、35crでP = 0.0003）、およびアビラテロン標的CYP17A1の発現の増加（〜2.1倍、P = 0.0001およびP = 0.028およびP = 0.028それぞれ35cr）およびステロイド代謝を調節する他の酵素の転写産物の変化。 結論：これらの研究は、アビラテロンが腫瘍内アンドロゲンの抑制を介してCRPCの成長を減少させ、アビラテロンに対する耐性が、CYP17A1のアップレギュレーション、および/またはリガンド非依存性ARトランク活性化を授与するARおよびARスプライス変異体の誘導を含むメカニズムを介して発生する可能性があることを示しています。
目的：アビラテロンは、ステロイド化酵素CYP17A1の強力な阻害剤であり、去勢耐性前立腺癌（CRPC）患者の腫瘍の成長を抑制します。腫瘍アンドロゲンの減少におけるアビラテロンの有効性は知られておらず、アビラテロン耐性に寄与するメカニズムも確立されていません。 実験設計：アビラテロンでヒトCRPC異種移植片を治療し、腫瘍の成長、組織アンドロゲン、アンドロゲン受容体（AR）レベル、およびステロイド産生遺伝子発現と対照を測定しました。 結果：アビラテロンは血清PSAレベルを抑制し、2つの異なるCRPC異種移植片で生存率を改善しました：LUCAP35CRの生存期間の中央値は17日から39日間（HR = 3.6、p = 0.0014）および14日から24日間（HR = 2.5、P = 0.0048に改善しました。）。アビラテロンは腫瘍アンドロゲンを強く抑制し、テストステロン（T）は0.49±0.22から0.03±0.01 pg/mg（p <0.0001）、および0.69±0.36から0.03±0.01 pg/mg（p = 0.002）に減少し、アビラテロン療法で減少します。それぞれ23crと35crは、組織DHTの同等の減少を伴います。治療は、完全長AR（AR（FL））および切り捨てられたARバリアント（AR（FL）2.3倍、P = 0.008およびAR（DEL567ES）2.7倍、23 crのP = 0.036; ARの発現の増加と関連していました。（FL）3.4倍、P = 0.001およびAR（V7）3.1倍、35crでP = 0.0003）、およびアビラテロン標的CYP17A1の発現の増加（〜2.1倍、P = 0.0001およびP = 0.028およびP = 0.028それぞれ35cr）およびステロイド代謝を調節する他の酵素の転写産物の変化。 結論：これらの研究は、アビラテロンが腫瘍内アンドロゲンの抑制を介してCRPCの成長を減少させ、アビラテロンに対する耐性が、CYP17A1のアップレギュレーション、および/またはリガンド非依存性ARトランク活性化を授与するARおよびARスプライス変異体の誘導を含むメカニズムを介して発生する可能性があることを示しています。
PURPOSE: Abiraterone is a potent inhibitor of the steroidogenic enzyme CYP17A1 and suppresses tumor growth in patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC). The effectiveness of abiraterone in reducing tumor androgens is not known, nor have mechanisms contributing to abiraterone resistance been established. EXPERIMENTAL DESIGN: We treated human CRPC xenografts with abiraterone and measured tumor growth, tissue androgens, androgen receptor (AR) levels, and steroidogenic gene expression versus controls. RESULTS: Abiraterone suppressed serum PSA levels and improved survival in two distinct CRPC xenografts: median survival of LuCaP35CR improved from 17 to 39 days (HR = 3.6, P = 0.0014) and LuCaP23CR from 14 to 24 days (HR = 2.5, P = 0.0048). Abiraterone strongly suppressed tumor androgens, with testosterone (T) decreasing from 0.49 ± 0.22 to 0.03 ± 0.01 pg/mg (P < 0.0001), and from 0.69 ± 0.36 to 0.03 ± 0.01 pg/mg (P = 0.002) in abiraterone-treated 23CR and 35CR, respectively, with comparable decreases in tissue DHT. Treatment was associated with increased expression of full-length AR (AR(FL)) and truncated AR variants (AR(FL) 2.3-fold, P = 0.008 and AR(del567es) 2.7-fold, P = 0.036 in 23 CR; AR(FL) 3.4-fold, P = 0.001 and AR(V7) 3.1-fold, P = 0.0003 in 35CR), and increased expression of the abiraterone target CYP17A1 (∼2.1-fold, P = 0.0001 and P = 0.028 in 23CR and 35CR, respectively) and transcript changes in other enzymes modulating steroid metabolism. CONCLUSIONS: These studies indicate that abiraterone reduces CRPC growth via suppression of intratumoral androgens and that resistance to abiraterone may occur through mechanisms that include upregulation of CYP17A1, and/or induction of AR and AR splice variants that confer ligand-independent AR transactivation.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。