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背景：広範囲にわたる環境汚染物質である2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ - パラ - ダイオキシン（TCDD）は、複数の内分泌経路を破壊します。国際癌研究機関は、TCDDを、主にすべての癌からの死亡率の増加に関する男性の職業研究に基づいて、既知のヒト発がん物質として分類されました。 目的：1976年7月10日にイタリアのセベソで化学爆発を行った後、住民は人口で最も高いレベルのTCDD暴露を経験しました。1996年に、女性の生殖健康に関する遡及的なコホート研究であるSeveso Women's Health Study（SWHS）を開始しました。我々は以前、乳がんのリスクが有意に増加し、個々の血清TCDDと組み合わせたすべての癌の有意なリスクの増加を報告したが、1996年のコホートは平均40歳しかなかった。2008年のコホートの。 方法：1996年に、1976年に0〜40歳の981人の女性を登録し、最も汚染された地域に住んでいて、爆発の近くで集められた血清をアーカイブしました。個々のTCDD濃度は、高解像度質量分析によりアーカイブされた血清で測定されました。合計833人の女性が2008年のフォローアップ研究に参加しました。COX比例ハザードモデルを使用して、血清TCDDとがん発生率との関係を調べました。 結果：合計で、66人（6.7％）の女性が癌と診断されていました。すべての癌を組み合わせた血清TCDDの10倍の増加に関連する調整済みハザード比（HR）は大幅に増加しました[調整済みHR = 1.80;95％信頼区間（CI）：1.29、2.52]。乳がんの場合、HRは増加しましたが、有意ではありませんでした（調整されたHR = 1.44; 95％CI：0.89、2.33）。 結論：個々の血清TCDDは、30年以上後、SWHSコホートのすべての癌発生率と有意に正の関連があります。このすべての女性の研究は、TCDDがマルチサイト発がん物質であるという疫学的証拠に追加されます。
背景：広範囲にわたる環境汚染物質である2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ - パラ - ダイオキシン（TCDD）は、複数の内分泌経路を破壊します。国際癌研究機関は、TCDDを、主にすべての癌からの死亡率の増加に関する男性の職業研究に基づいて、既知のヒト発がん物質として分類されました。 目的：1976年7月10日にイタリアのセベソで化学爆発を行った後、住民は人口で最も高いレベルのTCDD暴露を経験しました。1996年に、女性の生殖健康に関する遡及的なコホート研究であるSeveso Women's Health Study（SWHS）を開始しました。我々は以前、乳がんのリスクが有意に増加し、個々の血清TCDDと組み合わせたすべての癌の有意なリスクの増加を報告したが、1996年のコホートは平均40歳しかなかった。2008年のコホートの。 方法：1996年に、1976年に0〜40歳の981人の女性を登録し、最も汚染された地域に住んでいて、爆発の近くで集められた血清をアーカイブしました。個々のTCDD濃度は、高解像度質量分析によりアーカイブされた血清で測定されました。合計833人の女性が2008年のフォローアップ研究に参加しました。COX比例ハザードモデルを使用して、血清TCDDとがん発生率との関係を調べました。 結果：合計で、66人（6.7％）の女性が癌と診断されていました。すべての癌を組み合わせた血清TCDDの10倍の増加に関連する調整済みハザード比（HR）は大幅に増加しました[調整済みHR = 1.80;95％信頼区間（CI）：1.29、2.52]。乳がんの場合、HRは増加しましたが、有意ではありませんでした（調整されたHR = 1.44; 95％CI：0.89、2.33）。 結論：個々の血清TCDDは、30年以上後、SWHSコホートのすべての癌発生率と有意に正の関連があります。このすべての女性の研究は、TCDDがマルチサイト発がん物質であるという疫学的証拠に追加されます。
BACKGROUND: 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin (TCDD), a widespread environmental contaminant, disrupts multiple endocrine pathways. The International Agency for Research on Cancer classified TCDD as a known human carcinogen, based on predominantly male occupational studies of increased mortality from all cancers combined. OBJECTIVES: After a chemical explosion on 10 July 1976 in Seveso, Italy, residents experienced some of the highest levels of TCDD exposure in a human population. In 1996, we initiated the Seveso Women's Health Study (SWHS), a retrospective cohort study of the reproductive health of the women. We previously reported a significant increased risk for breast cancer and a nonsignificant increased risk for all cancers combined with individual serum TCDD, but the cohort averaged only 40 years of age in 1996. Herein we report results for risk of cancer from a subsequent follow-up of the cohort in 2008. METHODS: In 1996, we enrolled 981 women who were 0-40 years of age in 1976, lived in the most contaminated areas, and had archived sera collected near the explosion. Individual TCDD concentration was measured in archived serum by high-resolution mass spectrometry. A total of 833 women participated in the 2008 follow-up study. We examined the relation of serum TCDD with cancer incidence using Cox proportional hazards models. RESULTS: In total, 66 (6.7%) women had been diagnosed with cancer. The adjusted hazard ratio (HR) associated with a 10-fold increase in serum TCDD for all cancers combined was significantly increased [adjusted HR = 1.80; 95% confidence interval (CI): 1.29, 2.52]. For breast cancer, the HR was increased, but not significantly (adjusted HR = 1.44; 95% CI: 0.89, 2.33). CONCLUSIONS: Individual serum TCDD is significantly positively related with all cancer incidence in the SWHS cohort, more than 30 years later. This all-female study adds to the epidemiologic evidence that TCDD is a multisite carcinogen.
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