記憶およびナイーブ様調節CD4+ T細胞は、HIV-2感染中に拡大し、CD4+ T細胞の枯渇とは無関係にウイルス血症と直接関連しています

目的：HIV-1感染中のCD4（+）調節T細胞（TREG）のダイナミクスは不明のままです。この文脈でTregをさらに調査するために、HIV-2陽性の個人のこの集団を初めて特徴づけました。両方のHIV感染症は、高免疫性の活性化とCD4（+）T細胞リンパ球減少症に関連していますが、ほとんどのHIV-2陽性の個人は、より遅い疾患の進行と低から無視可能なウイルス血症を示します。 設計/方法：未処理のHIV-2陽性およびHIV-1陽性のHIV-1陽性および血清陰性の個人のコホートからサンプルが得られました。高レベルのCD25またはFOXP3発現の観点から定義されたTREG表現型を持つCD4（+）T細胞の割合は、フローサイトメトリーによって評価され、疾患進行のマーカーと相関しました。ナイーブおよびメモリのようなサブセットの割合とサイクリングセルが決定されました。 結果：未処理のHIV-2陽性およびHIV-1陽性の個人におけるサイクリング（KI67（+））記憶Tregの割合の増加と同様に、疾患の進行に関連するTregの割合の増加が観察されました。また、HIV-2陽性の患者と同様に、検出不能なウイルス血症と低CD4 T細胞数を提示する、治療された免疫学的に不一致のHIV-1陽性の個人が経時的に持続するTregの拡大にも注目しました。 結論：全体として、我々は、ウイルス血症または抗レトロウイルス治療の有無に関係なく、すべてのリンパ期HIV-2陽性およびHIV-1陽性の個人でTREG頻度が増加したことを実証しました。これは、HIV/AIDSで観察されたTREG頻度の変化がウイルス血症よりもCD4枯渇の程度に直接関係していることを示唆しています。

OBJECTIVE: The dynamics of CD4(+) regulatory T cells (Treg) during HIV-1 infection remains unclear. To further investigate Treg in this context, we characterized, for the first time, this population in HIV-2-positive individuals. Although both HIV infections are associated with hyperimmune activation and CD4(+) T-cell lymphopenia, most HIV-2-positive individuals display slower disease progression and low-to-undetectable viremia. DESIGN/METHODS: Samples were obtained from cohorts of untreated HIV-2-positive and HIV-1-positive, treated HIV-1-positive and seronegative individuals. The proportion of CD4(+) T cells bearing a Treg phenotype, defined in terms of high-level CD25 or Foxp3 expression, was assessed by flow cytometry and correlated with markers of disease progression. The proportions of naive and memory-like subsets as well as cycling cells were determined. RESULTS: We observed an increased proportion of Treg, associated with disease progression, as well as increased proportions of cycling (Ki67(+)) memory Treg, in untreated HIV-2-positive and HIV-1-positive individuals. We also noted an expansion of Treg that persisted over time in treated, immunologically discordant HIV-1-positive individuals, who, similarly to HIV-2-positive patients, present undetectable viremia and low CD4 T-cell count. CONCLUSION: Overall, we demonstrated that Treg frequency was increased in all lymphopenic HIV-2-positive and HIV-1-positive individuals irrespective of the presence or absence of viremia or antiretroviral treatment. This, in turn, suggests that the observed alterations in Treg frequency in HIV/AIDS are more directly related to the degree of CD4 depletion than to viremia.