選択的オートファジーにおける分子シャペロンと共chaperの新たな役割：バッグタンパク質に焦点を当てる

マクロオートファジーは、細胞がリソソーム機構を介して細胞質成分を分解する異化プロセスです。最初はかなり非特異的なバルク分解プロセスとして認められていましたが、成長する一連の証拠は、誤って折り畳まれたタンパク質または凝集したタンパク質の除去におけるマクロオートファジー経路の選択性を示しています。このような基質がどのように認識され、特にマクロオートファジー機械を標的とするかは、調査のホットスポットになりました。最近の証拠は、ここで分子シャペロンと共同チャペロンが中心的な役割を果たすことを示唆しています。1つの出現した経路は、標的のマクロオートファジー分解の基礎として非ネイティブタンパク質に対する分子シャペロン（熱ショックタンパク質）の特異性を利用していると思われる、共軸タンパク質Bcl-2関連アタノゲン3（バッグ3）によって媒介されます。この短いレビューでは、マクロオートファジー系と分子シャペロンの間の分子相互作用に焦点を当て、gag3によって媒介された老化および年齢に関連するタンパク質染色疾患に媒介される経路の関連性を強調します。

Macroautophagy is a catabolic process by which the cell degrades cytoplasmic components through the lysosomal machinery. While initially acknowledged as a rather unspecific bulk degradation process, growing lines of evidence indicate the selectivity of macroautophagy pathways in the removal of misfolded or aggregated proteins. How such substrates are recognized and specifically targeted to the macroautophagy machinery has become a hotspot of investigation, and recent evidence suggests that here molecular chaperones and co-chaperones play a central role. One emerging pathway is mediated by the co-chaperone protein Bcl-2-associated athanogene 3 (BAG 3) which seems to utilize the specificity of molecular chaperones (heat-shock proteins) towards non-native proteins as basis for targeted macroautophagic degradation. In this short review, we focus on the molecular interplay between the macroautophagy system and molecular chaperones and highlight the relevance of the pathway mediated by BAG3 to aging and age-associated protein-misfolding diseases.