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Seminars in immunopathology2012Jan01Vol.34issue(1)

プロテインC抗凝固系 - 抗炎症効果

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

活性化プロテインC(APC)は、多くの疾患プロセスの進行を防ぐ上で活発な役割を果たします。これらには、細胞保護活性によって増強される可能性が高い直接的な抗凝固剤活性による血栓症が含まれ、それによって細胞上の凝固剤細胞膜表面の暴露が制限されます。それを超えて、経路は細胞をシグレットしてアポトーシスを防ぎ、炎症を抑え、内皮バリア機能を高め、疾患の進行に関与するいくつかの遺伝子を選択的にダウンレギュレートします。これらの機能のほとんどは、内皮タンパク質C受容体(EPCR)へのAPC結合に顕在化され、PAR1の活性化が可能になりますが、他のPARの活性化も場合によっては関係しています。これらの変更を組織するEPCRに加えて、CD11BはAPCシグナル伝達をサポートすることもできます。これらの経路の選択的制御は、疾患に対する新しい治療アプローチにおいて潜在的なものを提供します。

活性化プロテインC(APC)は、多くの疾患プロセスの進行を防ぐ上で活発な役割を果たします。これらには、細胞保護活性によって増強される可能性が高い直接的な抗凝固剤活性による血栓症が含まれ、それによって細胞上の凝固剤細胞膜表面の暴露が制限されます。それを超えて、経路は細胞をシグレットしてアポトーシスを防ぎ、炎症を抑え、内皮バリア機能を高め、疾患の進行に関与するいくつかの遺伝子を選択的にダウンレギュレートします。これらの機能のほとんどは、内皮タンパク質C受容体(EPCR)へのAPC結合に顕在化され、PAR1の活性化が可能になりますが、他のPARの活性化も場合によっては関係しています。これらの変更を組織するEPCRに加えて、CD11BはAPCシグナル伝達をサポートすることもできます。これらの経路の選択的制御は、疾患に対する新しい治療アプローチにおいて潜在的なものを提供します。

Activated protein C (APC) plays active roles in preventing progression of a number of disease processes. These include thrombosis due to its direct anticoagulant activity which is likely augmented by its cytoprotective activity, thereby limiting exposure of procoagulant cellular membrane surfaces on cells. Beyond that, the pathway signals the cells to prevent apoptosis, to dampen inflammation, to increase endothelial barrier function, and to selectively downregulate some genes implicated in disease progression. Most of these functions are manifested to APC binding to endothelial protein C receptor (EPCR) allowing PAR1 activation, but activation of other PARS is also implicated in some cases. In addition to EPCR orchestrating these changes, CD11b is also capable of supporting APC signaling. Selective control of these pathways offers potential in new therapeutic approaches to disease.

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