Jak-mutant骨髄増殖性新生物

キナーゼのヤヌスファミリー（Jak1、Jak2、Jak3、およびTyk2）は広範囲に特徴付けられ、調査されていますが、ヒトの悪性腫瘍の病因と療法におけるJanus Kinase活性化の役割は、複数の研究が再発性体性体性を特定したときまで完全に評価されていませんでした。BCR-ABL陰性骨髄増殖性新生物（MPN）、多菌性Vera、ベラ、本質的血小板症、および原発性骨髄圏症の大多数の患者におけるJak2チロシンキナーゼ（Jak2v617F）の変異。JAK-STATシグナル伝達経路を活性化する他の変異は、その後、JAK2V617F陰性MPN患者や、急性骨髄性白血病および急性リンパ白血病の患者のサブセットで同定されています。さらに、調節不全のJAK-STATシグナル伝達は、上皮新生物のスペクトルの病因に関係しています。この章では、さまざまな悪性腫瘍のJAKシグナル伝達を活性化する遺伝的変化を特定した最近の研究をレビューし、MPNおよびその他の悪性腫瘍の治療のためのJAKキナーゼ活性の小分子阻害剤の開発を目的とした最近の取り組みについて議論します。

Although the Janus family of kinases (JAK1, JAK2, JAK3, and TYK2) has been extensively characterized and investigated, the role of Janus kinase activation in the pathogenesis and therapy of human malignancies was not fully appreciated until recently when multiple studies identified a recurrent somatic mutation in the JAK2 tyrosine kinase (JAK2V617F) in the majority of patients with BCR-ABL-negative myeloproliferative neoplasms (MPN), polycythemia vera, essential thrombocytosis, and primary myelofibrosis. Other mutations that activate the JAK-STAT signaling pathway have since been identified in JAK2V617F-negative MPN patients and in a subset of patients with acute myeloid leukemia and acute lymphoid leukemia. In addition, dysregulated JAK-STAT signaling has been implicated in the pathogenesis of a spectrum of epithelial neoplasms. In this chapter, we will review the recent studies that identified genetic alterations that activate JAK signaling in different malignancies, and discuss the recent efforts aimed at developing small-molecule inhibitors of JAK kinase activity for the treatment of MPNs and other malignancies.