ハイドロモルフォンを投与されている慢性腎臓病のホスピス患者の悪影響

背景：痛みは、緩和ケア患者が経験する最も一般的な症状の1つです。痛みの治療には、中程度から重度の痛みのために、ハイドロモルフォン、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、オキシコドン、オキシモルフォン、レボルファノールなどの強力なオピオイドの使用が含まれます。ハイドロモルフォンは、肝臓からハイドロモルフォン-3-グルクロニド（H3G）に代謝されます。これは、蓄積を伴う神経興奮現象を潜在的に引き起こす可能性のある化合物です。薬物動態研究により、腎不全患者のH3Gレベルは、正常な腎機能を持つ患者の4倍であることが示されています。ただし、腎不全でヒドロモルフォンを使用しても安全かどうかについての報告は矛盾しています。 方法：この研究では、糸球体ろ過率（GFR）で測定された腎不全が与えられた腎不全の患者における神経吸収の有病率を決定し、この患者グループの神経吸収リスクの増加に関連する因子を調査しようとしました。2007年6月から2008年6月までの12か月間、60（ml/min/1.73 m（2））の糸球体ろ過率を示した入院患者の患者のチャートと、連続注入による疼痛管理のためのハイドロモルポン投与をレビューしました。振戦、ミオクローヌス、動揺、認知機能障害、発作などの神経吸収効果の発生。 結果：神経吸収効果の全体的な有病率は、振戦11（20％）、ミオクローヌス11（20％）、攪拌26（48％）、および認知機能障害21（39％）でした。発作は観察されませんでした。ハイドロモルポンの最低四分位または期間の最低四分位では、神経励起効果は観察されませんでした。扇動のための四分位数の増加またはヒドロモルフォンの四分位数（用量、P <0.0001;期間、P <0.0001）および認知機能障害（用量、P <0.0002;期間、期間、P <0.002）とともに、神経吸収効果の強力な段階的な増加がありました。。一貫性があるが弱い傾向は、振戦とミオクローヌスについて観察されました。 結論：非経口ハイドロモルポンは、H3Gが神経毒性閾値を超えて蓄積するまで神経食道症状をほとんどありません。たとえば、投与量または持続時間が増加する可能性があります。

BACKGROUND: Pain is one the most common symptoms experienced by palliative care patients. The treatment of pain involves the use of strong opioids such as hydromorphone, morphine, methadone, fentanyl, oxycodone, oxymorphone, or levorphanol for moderate to severe pain. Hydromorphone is metabolized by the liver to hydromorphone-3-glucuronide (H3G), a compound that can potentially cause neuroexcitatory phenomena with accumulation. Pharmacokinetic studies have shown that H3G levels in patients with renal insufficiency are 4 times as high as those with normal renal function; however, reports have been conflicting as to whether or not it is safe to use hydromorphone in renal insufficiency. METHODS: In this study we sought to determine the prevalence of neuroexcitation in patients with renal insufficiency who were given hydromorphone, as measured by the glomerular filtration rate (GFR), and to investigate factors associated with increased risk of neuroexcitation in this patient group. For the 12- month period from June 2007 through June 2008, charts of inpatient hospice patients that showed a glomerular filtration rate of <60 (mL/min/1.73 m(2)) and hydromorphone administration for pain control via continuous infusion were reviewed for the occurrence of neuroexcitatory effects, including tremor, myoclonus, agitation, cognitive dysfunction, and seizures. RESULTS: Overall prevalence of neuroexcitatory effects were: tremor 11 (20%), myoclonus 11 (20%), agitation 26 (48%), and cognitive dysfunction 21 (39%). No seizures were observed. No neuroexcitatory effects were observed for the lowest quartile of dose or duration of hydromorphone. There was a strong and graded increase in neuroexcitatory effects with increasing quartile of dose or duration of hydromorphone for agitation (dose, p<0.0001; duration, p<0.0001) and cognitive dysfunction (dose, p<0.0002; duration, p<0.002). Consistent but weaker trends were observed for tremor and myoclonus. CONCLUSION: Parenteral hydromorphone has few neuroexcitatory symptoms until H3G accumulates past a neurotoxic threshold, such as might occur with increasing dose or duration, which, when exceeded, causes neuroexcitatory symptoms to manifest.