新しい持続的な薬物送達システムとして、押し出しヘリカルワックスのマトリックスを溶かします

この研究の目的は、ヘリカルおよび円筒形の押出物を融解して溶けた摂取量としての潜在剤を評価することでした。システムには、水溶性モデル薬物としてテオフィリンが含まれており、熱可塑性バインダーとしての微結晶ワックスが含まれていました。ワックスを含む製剤の押出プロセスを3つの異なる割合で成功させるために適した温度は、賦形剤の融点の融点より下であることがわかりました。3つの異なるらせん形状（2、3、4ブレードを有する）と古典的な円筒形の押出物の生成後、システムはX線粉末回折と差動スキャン熱量測定によって研究され、固体状態の可能性のある変動を確認しました熱プロセス中の薬物の。押出機の表面の形態と化学組成を走査する電子顕微鏡/エネルギー分散X線微量分析を走査することにより調べました。。次に、さまざまなシステムをin vitro溶解の観点から分析して、薬物放出に対する形状と組成の影響を研究しました。5人の健康なボランティアとX線画像による腸通過を監視するために、最高のパフォーマンスシステム（3つのブレード付きのヘリックス）に関する生体内パイロット研究が実施されました。得られた血漿プロファイルは、適切な薬物動態解析によって分析されました。最後に、3ブレードらせんシステムのin vitro放出とin vivoパフォーマンスの正確な説明を実行するために、アドホックな数学モデルが開発されました。

The aim of this research was to prepare helical and cylindrical extrudates by melt extrusion and to evaluate their potential as sustained release dosage form. The systems contained theophylline as water-soluble model drug and microcrystalline wax as thermoplastic binder. The temperature suitable to ensure a successful extrusion process of formulations containing the wax in three different percentages was found to be below the melting point of the excipient. After the production of the extrudates in three different helical shapes (having 2, 3 and 4 blades) and a classical cylindrical shape, the systems were studied by means of X-ray powder diffraction and differential scanning calorimetry to check possible variations of the solid state of the drug during the thermal process. The morphology and chemical composition of the surface of the extrudates were examined by Scanning Electron Microscopy/Energy Dispersive X-ray Microanalysis to evaluate the presence of the drug on the surface of the extrudates and to monitor changes on the aspect of the waxy matrix during dissolution. Then, the different systems were analysed from the in vitro dissolution point of view to study the influence of the shape and of the composition on the drug release. An in vivo pilot study on the best performing system (helix with 3 blades) was carried out on five healthy volunteers and monitoring the intestinal transit by X-ray images. The resulting plasma profiles were analysed by means of a suitable pharmacokinetic analysis. Finally, an ad hoc mathematical model was developed to perform an accurate description of the in vitro release and in vivo performance of the 3-blades helical system.