難治性固形腫瘍患者におけるサトラプラチンの薬物動態と安全性に対する腎障害の影響に関する第I相試験

背景：SatRaplatinは、さまざまな悪性腫瘍で実証された活性を持つ経口プラチナ類似体です。現在の研究は、サトラプラチンの安全性と薬物動態（PK）に対する腎障害のさまざまな程度の影響を評価するために設計されました。 患者と方法：標準的な治療に抵抗性のある進行した固形腫瘍の患者が適格でした。この研究には、腎機能のレベルがさまざまな患者の4つのコホートと、コホートあたり8人の患者のコホートが含まれていました。グループ1（G1）=正常腎機能。G2 =軽度の腎障害[クレアチニンクリアランス（CRCL）50-80 mL/min];G3 =中程度の障害（CRCL 30〜 <50 mL/min）;G4 =重度の障害（CRCL <30 ml/min）。サトラプラチンは、35日ごとに1〜5日目に80 mg/m（2）/日で経口投与されました。 結果：合計32人の患者が登録され、各腎機能グループの8人の患者が登録されました。各グループは、投与量の脱頭を必要とせずに、35日ごとに1〜5日ごとに80 mg/m（2）/日の用量を許容しました。最も一般的な有害事象は、疲労（63％）、吐き気（56％）、下痢（53％）、食欲不振（47％）、便秘（38％）、嘔吐（28％）、貧血、異常、および血小板節（25％）でした。どの研究グループにも用量制限毒性効果はありませんでした。中程度から重度の腎障害のある患者では、血漿プラチナおよび血漿超固定プラチナへの暴露が増加しました。 結論：腎障害のある患者では、サトラプラチンPKが変化しました。しかし、サトラプラチン関連の毒性効果の対応する増加は観察されませんでした。

BACKGROUND: Satraplatin is an oral platinum analog with demonstrated activity in a range of malignancies. The current study was designed to evaluate the effect of varying degrees of renal impairment on the safety and pharmacokinetics (PKs) of satraplatin. PATIENTS AND METHODS: Patients with advanced solid tumors, refractory to standard therapies, were eligible. The study included four cohorts of patients with varying levels of renal function, and eight patients per cohort: Group 1 (G1) = normal renal function; G2 = mild renal impairment [creatinine clearance (CrCl) 50-80 ml/min]; G3 = moderate impairment (CrCl 30 to <50 ml/min); G4 = severe impairment (CrCl <30 ml/min). Satraplatin was administered orally at 80 mg/m(2)/day on days 1-5 every 35 days. RESULTS: A total of 32 patients were enrolled, 8 patients in each renal function group. Each group tolerated the dose of 80 mg/m(2)/day on days 1-5 every 35 days without the need for dose deescalation. The most common adverse events were fatigue (63%), nausea (56%), diarrhea (53%), anorexia (47%), constipation (38%), vomiting (28%), anemia, dyspnea, and thrombocytopenia (25%). There were no dose-limiting toxic effects in any study group. There was increased exposure to plasma platinum and plasma ultrafiltrate platinum in patients with moderate to severe renal impairment. CONCLUSIONS: Satraplatin PKs was altered in patients with renal impairment. However, a corresponding increase in satraplatin-related toxic effects was not observed.