削除クラスによるエンジェルマン症候群における自閉症スペクトルの特徴と感覚行動の縦方向の追跡

背景：エンジェルマン症候群（AS）は、重度の知的障害、言語の欠如、笑いの閾値が低いことを特徴とする神経生成障害です。自閉症スペクトラム障害（ASD）の「症候群」形態と見なされます。以前の研究では、ASDとASの重複が示されており、主に染色体15Q11-13のクラスI削除が大きい（約6 MB）の個人で示されています。知的障害がASD機能のみに貢献しているかどうか、およびASDが時間の経過とともにどのように変化するかについての疑問が残っています。この研究では、次元のアプローチを使用して、Cognitive Developmentのコンテキスト内で、クラスI対クラスIIの削除を長期にわたって持つ個人のASD症状の重症度を調べました。 方法：クラスI削除を大きく、クラスIIの削除（〜5 MB）を持つ25人の参加者が登録されました（年齢範囲= 2〜25歳、5歳5か月）。認知、言語、運動能力、適応能力、不適応行動、自閉症、感覚探索行動/嫌悪感の標準化された尺度がベースラインで、12か月後に与えられました。 結果：同等の認知と適応行動にもかかわらず、繰り返し測定の分散分析の結果は、クラスIの削除を持つ参加者が社会的影響（F = 8.65; p = .006）のより大きな障害があり、クラスIIの削除を持つ参加者と比較して、より反復的な行動（f = 7.92; p = .008）があることを示しています。両方のグループは時間の経過とともに認知を改善しますが、ASD行動の違いは持続します。 結論：認知または適応行動の違いがないにもかかわらず、クラスIの削除を持つ個人は、ASDの特徴と時間の経過とともに残りの感覚嫌悪感の重症度が高くなります。クラスIに欠落しており、クラスILの削除に存在する4つの遺伝子（NIPA 1、NIPA 2、CYFIP1、およびGCP5）があり、そのうちの1つ以上は、社会への障害の重症度、およびASの制限/反復行動のレベルを変更する役割を果たしている可能性があります。また、私たちの結果は、機能が低い個人の集団におけるASD特徴の評価に対する次元的で縦断的アプローチの有用性を示唆しています。

BACKGROUND: Angelman syndrome (AS) is a neurogenetic disorder characterized by severe intellectual disability, lack of speech, and low threshold for laughter; it is considered a 'syndromic' form of autism spectrum disorder (ASD). Previous studies have indicated overlap of ASD and AS, primarily in individuals with larger (∼6 Mb) Class I deletions of chromosome 15q11-13. Questions remain regarding whether intellectual disability solely contributes to ASD features in AS and how ASD features in AS change over time. In this study, we used a dimensional approach to examine ASD symptom severity in individuals with AS Class I versus Class II deletions within the context of cognitive development over time. METHODS: A total of 17 participants with a larger, Class I deletion and 25 participants with a smaller Class II deletion (∼5 Mb) were enrolled (age range = 2-25 years; 5 years 5 months). Standardized measures of cognition, language, motor skills, adaptive skills, maladaptive behavior, autism, and sensory-seeking behaviors/aversions were given at baseline and after 12 months. RESULTS: Despite equivalent cognition and adaptive behavior, the results of repeated measures analyses of variance indicate that participants with Class I deletions have greater impairment in social affect (F = 8.65; p = .006) and more repetitive behaviors (F = 7.92; p = .008) compared to participants with Class II deletions. Although both groups improve in cognition over time, differences in ASD behaviors persist. CONCLUSIONS: Despite a lack of differences in cognition or adaptive behavior, individuals with Class I deletions have greater severity in ASD features and sensory aversions that remain over time. There are four genes (NIPA 1, NIPA 2, CYFIP1, and GCP5) missing in Class I and present in Class Il deletions, one or more of which may have a role in modifying the severity of social affect impairment, and level of restricted/repetitive behaviors in AS. Our results also suggest the utility of a dimensional, longitudinal approach to the assessment of ASD features in populations of individuals who are low functioning.