食事性葉酸欠乏症は、トランプモデルの前立腺がんの進行をブロックします

食事葉酸は、いくつかの代謝物プールと細胞増殖を維持するために、すべての組織で不可欠です。前立腺細胞は、特定の代謝特性により、増殖をサポートし、遺伝的およびエピジェネティックな損傷を防ぐための葉酸需要を増加させています。いくつかの研究では、食事性葉酸介入がげっ歯類モデルの結腸癌生物学に影響を与える可能性があることがわかっていますが、前立腺への影響は不明です。この研究の目的は、おそらく前立腺上皮細胞代謝にとって主に重要である可能性がある可能性があるかどうかを判断することでした。驚くべきことに、軽度の食事性葉酸枯渇は、腫瘍形成が前立腺特異的で特徴的に攻撃的であるマウス前立腺（TRAMP）マウスの26のトランスジェニック腺腫のうち25で前立腺がんの進行を阻止しました。前立腺癌の成長に対する重要な影響は、サイズ、グレード、増殖、アポトーシス分析によって特徴付けられました。葉酸補給は、グレードに軽度で有意でない、有益な効果がありました。さらに、葉酸プール（血清と相関）、代謝物プール（ポリアミンおよびヌクレオチド）、遺伝的およびエピジェネティックな損傷、および前立腺組織における重要な生合成酵素の発現の特性評価により、腫瘍の進行との興味深い相関が明らかになりました。これらの発見は、前立腺がんは葉酸操作に非常に敏感であり、現在の治療戦略と組み合わせた抗フォレートが、アメリカの男性で最も一般的に診断されている前立腺がんの治療を大幅に改善する可能性があることを示しています。

Dietary folate is essential in all tissues to maintain several metabolite pools and cellular proliferation. Prostate cells, due to specific metabolic characteristics, have increased folate demand to support proliferation and prevent genetic and epigenetic damage. Although several studies have found that dietary folate interventions can affect colon cancer biology in rodent models, its impact on prostate is unknown. The purpose of this study was to determine whether dietary folate manipulation, possibly being of primary importance for prostate epithelial cell metabolism, could significantly affect prostate cancer progression. Strikingly, mild dietary folate depletion arrested prostate cancer progression in 25 of 26 transgenic adenoma of the mouse prostate (TRAMP) mice, in which tumorigenesis is prostate-specific and characteristically aggressive. The significant effect on prostate cancer growth was characterized by size, grade, proliferation, and apoptosis analyses. Folate supplementation had a mild, nonsignificant, beneficial effect on grade. In addition, characterization of folate pools (correlated with serum), metabolite pools (polyamines and nucleotides), genetic and epigenetic damage, and expression of key biosynthetic enzymes in prostate tissue revealed interesting correlations with tumor progression. These findings indicate that prostate cancer is highly sensitive to folate manipulation and suggest that antifolates, paired with current therapeutic strategies, might significantly improve treatment of prostate cancer, the most commonly diagnosed cancer in American men.