DNA増幅と直接シーケンスによって決定されるヒト血液学的悪性腫瘍におけるRAS遺伝子の変異関与のパターン

さまざまな形態の血液悪性腫瘍を有する161人の患者からのDNAは、ポリメラーゼ連鎖反応によりin vitroで増幅されたDNAの直接配列決定により、n-ras、k-ras、およびha-ras遺伝子のエクソン1および2の変異について調査されました。N-RAS遺伝子のコドン11、12、または13のいずれかを含む変異は、161人の患者のうち18人で同定されました。これらの血液学的障害におけるN-RAS遺伝子変異の相対頻度は次のとおりでした：急性骨髄性白血病（AML）、15％。急性リンパ芽球性白血病（すべて）、14％;MyelodySplastic症候群、24％;慢性骨髄性白血病（CML）の骨髄性およびリンパ球の爆風危機、3％。突然変異の存在と細胞学的特徴またはこれらの悪性腫瘍の免疫表現型との間に相関は観察されませんでした。コドン12または13を含む変異は同様に一般的であり、アスパラギン酸からアスパラギン酸の置換が最も頻繁に遭遇する変化である。単一のt-all症例には、アラニンをスレオニンに置換するコドン11突然変異がありました。K-Ras遺伝子のコドン61に変異を持つ単一のAMLを除き、K-rasまたはHa-ras遺伝子のエクソン1および2に変異を見つけることができませんでした。また、CML、慢性リンパ性白血病の慢性期には変異は確認されませんでした。PH1陽性All、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、または多発性骨髄腫。これらの結果は、RAS変異、特にN-RAS遺伝子のエクソン1を含む変異は、血液性悪性腫瘍のサブセットでのみ頻繁に発生することを示しています。

DNA from 161 patients with various forms of hematologic malignancies were investigated for mutations in exons 1 and 2 of the N-RAS, K-RAS and Ha-RAS gene by direct sequencing of DNA amplified in vitro by the polymerase chain reaction. Mutations involving either codons 11, 12, or 13 of the N-RAS gene were identified in 18 of the 161 patients. The relative frequencies of N-RAS gene mutations in these hematologic disorders was as follows: acute myelogenous leukemia (AML), 15%; acute lymphoblastic leukemia (ALL), 14%; myelodysplastic syndromes, 24%; and myeloid and lymphoid blast crisis of chronic myelogenous leukemia (CML), 3%. No correlation was observed between the presence of mutations and cytologic features or immunophenotype of these malignancies. Mutations involving codons 12 or 13 were equally prevalent, with a glycine to aspartic acid substitution being the most frequently encountered change. A single T-ALL case had a codon 11 mutation resulting in substitution of alanine with threonine. We failed to find mutations in exons 1 and 2 of the K-RAS or Ha-RAS genes in any case except a single AML with a mutation in codon 61 of the K-RAS gene. Also, no mutations were identified in chronic phase of CML, chronic lymphocytic leukemia. Ph1 positive ALL, non-Hodgkin's lymphoma, Hodgkin's disease, or multiple myeloma. These results indicate that RAS mutations, especially those involving exon 1 of the N-RAS gene, are frequent only in a subset of hematologic malignancies.