細胞外ATPは、EGF受容体のPyk2を介した活性化を介して上皮細胞の運動性を刺激します

負傷は通常かなりの細胞損傷を引き起こし、ATPを放出すると、近くの上皮の移動が促進されます。ATPは、細胞表面のプリン作動性受容体に結合し、SRCファミリーキナーゼ（SFK）によるシグナル伝達を介してEGF受容体のトランス活性化を誘導します。ここでは、ATPが焦点接着キナーゼファミリーのメンバーであるPyk2を介してこれらのキナーゼを活性化するかどうかをテストしました。Pyk2は、角膜上皮細胞をATPで処理することにより、急速かつ強力に活性化され、Pyk2とSFKSとの物理的相互作用が強化されました。siRNAまたは優性陰性変異体の発現によるPyk2シグナル伝達の破壊により、SFKおよびEGF受容体のATP誘発性活性化の阻害が得られました。PYK2活性を阻害すると、上皮細胞シートの傷の治癒のATP刺激もブロックしました。これらのデータは、ATPがPYK2、SFK、およびEGF受容体の連続的な活性化を刺激して細胞移動を誘導することを示唆しています。

Wounding usually causes considerable cell damage, and released ATP promotes migration of nearby epithelium. ATP binds to purinergic receptors on the cell surface and induces transactivation of the EGF receptor through signaling by the Src family kinases (SFKs). Here we tested whether ATP activates these kinases through Pyk2, a member of the focal adhesion kinase family. Pyk2 was rapidly and potently activated by treating corneal epithelial cells with ATP, and physical interaction of Pyk2 with the SFKs was enhanced. Disruption of Pyk2 signaling either by siRNA or by expression of a dominant-negative mutant led to inhibition of ATP-induced activation of the SFKs and the EGF receptor. Inhibiting Pyk2 activity also blocked ATP stimulation of healing of wounds in epithelial cell sheets. These data suggest that ATP stimulates sequential activation of Pyk2, SFKs, and the EGF receptor to induce cell migration.