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Mycopathologia2012Jan01Vol.173issue(1)

カスポファンギン、ボリコナゾール、アムホテリシンBのスープの微量希釈と時間キル検査、およびカンジダ・クルセイの臨床分離株に対するそれらの組み合わせ

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

浸潤性カンジダクルセイ感染の治療は、その固有のフルコナゾール耐性と、アムホテリシンBおよびフルチトシンに対する感受性の低下により、困難な場合があります。Caspofungin(CAS)は異なる細胞標的に作用し、ボリコナゾール(VOR)またはアンホテリシンB(AMB)とのその組み合わせは有望であると思われます。30 C. krusei分離株に対するタイムキル法により、CAS、VOR、およびAMBの単独で、1/4、1、4xMIC濃度で組み合わせた活性を評価しました。すべての分離株は、CASおよびVORの影響を受けやすいものでした。AMB MICは、スープの微量希釈により分離株の50%で2μg/mLでした。CASは、すべての濃度で急速な殺害活動を示しました。それは1/4xmicsで真菌性であり、一般的に1-4xmicsで真系でありました。VORは、すべての分離株に対して濃度に依存しない真菌活性を示しました。AMBは濃度依存性の活動を示しました。それは1/4-1xMICでの真菌性であり、4xMICで真菌でした。最も一般的な相互作用は、両方の組み合わせに対する無関心でした。VOR + CASの組み合わせの相乗的相互作用の頻度は、48時間後の1/4xMICで66.7%でした。CAS + AMBの組み合わせの最良の結果は、最初の4〜8時間で4XMICで得られました。4時間後に4xMICで20個の分離株(66.7%)で相互作用が検出されました。その結果、VORとCASのみが効果的であることが判明しており、in vitroでの臨床C. krusei分離株に対して高いAMB MICが顕著です。CASとVORまたはAMBの組み合わせは、有望な結果を示しています。

浸潤性カンジダクルセイ感染の治療は、その固有のフルコナゾール耐性と、アムホテリシンBおよびフルチトシンに対する感受性の低下により、困難な場合があります。Caspofungin(CAS)は異なる細胞標的に作用し、ボリコナゾール(VOR)またはアンホテリシンB(AMB)とのその組み合わせは有望であると思われます。30 C. krusei分離株に対するタイムキル法により、CAS、VOR、およびAMBの単独で、1/4、1、4xMIC濃度で組み合わせた活性を評価しました。すべての分離株は、CASおよびVORの影響を受けやすいものでした。AMB MICは、スープの微量希釈により分離株の50%で2μg/mLでした。CASは、すべての濃度で急速な殺害活動を示しました。それは1/4xmicsで真菌性であり、一般的に1-4xmicsで真系でありました。VORは、すべての分離株に対して濃度に依存しない真菌活性を示しました。AMBは濃度依存性の活動を示しました。それは1/4-1xMICでの真菌性であり、4xMICで真菌でした。最も一般的な相互作用は、両方の組み合わせに対する無関心でした。VOR + CASの組み合わせの相乗的相互作用の頻度は、48時間後の1/4xMICで66.7%でした。CAS + AMBの組み合わせの最良の結果は、最初の4〜8時間で4XMICで得られました。4時間後に4xMICで20個の分離株(66.7%)で相互作用が検出されました。その結果、VORとCASのみが効果的であることが判明しており、in vitroでの臨床C. krusei分離株に対して高いAMB MICが顕著です。CASとVORまたはAMBの組み合わせは、有望な結果を示しています。

Treatment of invasive Candida krusei infections can be difficult due to its intrinsic fluconazole resistance and its reduced susceptibility to amphotericin B and flucytosine. Caspofungin (CAS) acts on a different cellular target, and its combination with voriconazole (VOR) or amphotericin B (AmB) appears promising. We evaluated the activity of CAS, VOR and AmB alone and in combination at 1/4, 1, 4xMIC concentrations by time-kill method against 30 C. krusei isolates. All isolates were susceptible to CAS and VOR; AmB MICs were 2 μg/ml for 50% of isolates by broth microdilution. CAS showed a fast killing activity at all concentrations; it was fungistatic at 1/4xMICs and fungicidal at 1-4xMICs in general. VOR displayed a concentration-independent fungistatic activity against all isolates. AmB exhibited a concentration-dependent activity; it was fungistatic at 1/4-1xMIC and fungicidal at 4xMIC. The most common interaction was indifference for both combinations. Frequency of synergic interaction for the VOR + CAS combination was 66.7% at 1/4xMIC after 48 h. The best results for CAS + AmB combination were obtained at 4xMIC in the first 4-8 h; synergic interaction was detected for 20 isolates (66.7%) at 4xMIC after 4 h. Consequently, VOR and CAS alone have been found effective, and high AmB MICs are remarkable against clinical C. krusei isolates in vitro. The combinations of CAS with VOR or AmB have exhibited promising results.

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