非常に活発な抗レトロウイルス療法を受けている南アフリカの女性の出生転帰：遡及的観察研究

背景：HIVに感染した妊婦でのトリプルドラッグの組み合わせである非常に活性な抗レトロウイルス療法（HAART）の使用は、母親からHIVの子どもへの感染を著しく減らし、母体の罹患率を低下させます。しかし、胎児の発達に対するHAARTへの子宮内暴露の影響については不確実性が残っています。 方法：私たちの目的は、HAARTへの子宮内曝露が、進行性HIV疾患のある南アフリカの女性の集団における低出生体重および/または早産に関連しているかどうかを調査することでした。2004年10月から2007年3月の間に、ヨハネスブルグの出生前抗レトロウイルスクリニックに参加するCD4カウント≤250細胞/MM3の女性について、レトロスペクティブ観察研究が実施されました。異なるHAARTレジメンと期間の影響を評価しました。 結果：HAARTに存在する乳児のうち、27％（60/224）は、早期HAARTにさらされた23％（90/388）と比較して低出生体重でした（露出<28週間の妊娠）、19％（76/407）の後期露出（露出≥28週間）乳児（P = 0.05）でした。初期のHAARTグループでは、CD4細胞数が高いほど低出生体重（50細胞/mm3の増加あたり0.57、95％CI 0.45-0.71、P <0.001）および早産（50細胞/mm3の0.68増加、95％CI 0.55-0.85、p = 0.001）から保護されていました。HAART暴露は、早産率の増加（946の15％、または138、147のうち147、または147の7つ、または非エビラピン、p = 0.001）と関連しており、初期ネビラピンとエファビレンツベースのレジメンは、早産と最も強い関連性があります（AOR 5.4、95％CI 2.1-13.7、P <0.001、およびA aそれぞれp = 0.001）。 結論：この免疫不全のコホートでは、子宮内のHAART暴露は低出生体重とは関連していませんでした。NNRTIベースのHAARTと早産出産の間の関連が検出されましたが、残留交絡がもっともらしいです。より進行した免疫抑制は、低出生体重と早産の危険因子であり、母体の健康を最適化し、乳児の転帰を改善するための女性の初期のHAART開始の重要性を強調しています。

BACKGROUND: Use of highly active antiretroviral therapy (HAART), a triple-drug combination, in HIV-infected pregnant women markedly reduces mother to child transmission of HIV and decreases maternal morbidity. However, there remains uncertainty about the effects of in utero exposure to HAART on foetal development. METHODS: Our objectives were to investigate whether in utero exposure to HAART is associated with low birth weight and/or preterm birth in a population of South African women with advanced HIV disease. A retrospective observational study was performed on women with CD4 counts ≤250 cells/mm3 attending antenatal antiretroviral clinics in Johannesburg between October 2004 and March 2007. Low birth weight (<2.5 kg) and preterm birth rates (<37 weeks) were compared between those exposed and unexposed to HAART during pregnancy. Effects of different HAART regimen and duration were assessed. RESULTS: Among HAART-unexposed infants, 27% (60/224) were low birth weight compared with 23% (90/388) of early HAART-exposed (exposed <28 weeks gestation) and 19% (76/407) of late HAART-exposed (exposed ≥28 weeks) infants (p = 0.05). In the early HAART group, a higher CD4 cell count was protective against low birth weight (AOR 0.57 per 50 cells/mm3 increase, 95% CI 0.45-0.71, p < 0.001) and preterm birth (AOR 0.68 per 50 cells/mm3 increase, 95% CI 0.55-0.85, p = 0.001). HAART exposure was associated with an increased preterm birth rate (15%, or 138 of 946, versus 5%, or seven of 147, in unexposed infants, p = 0.001), with early nevirapine and efavirenz-based regimens having the strongest associations with preterm birth (AOR 5.4, 95% CI 2.1-13.7, p < 0.001, and AOR 5.6, 95% CI 2.1-15.2, p = 0.001, respectively). CONCLUSIONS: In this immunocompromised cohort, in utero HAART exposure was not associated with low birth weight. An association between NNRTI-based HAART and preterm birth was detected, but residual confounding is plausible. More advanced immunosuppression was a risk factor for low birth weight and preterm birth, highlighting the importance of earlier HAART initiation in women to optimize maternal health and improve infant outcomes.