MUC6ムチン発現は腫瘍細胞の浸潤を阻害します

MUC6ムチンは、正常な胃、膵臓、十二指腸に重要な保護機能を持ち、一部の胃腸癌の進行中に異常に発現します。私たちの目的は、MUC6が膵臓癌の病因または進行に寄与し、その関与の分子基盤を解明するかどうかを判断することでした。MUC6糖タンパク質の発現は、免疫蛍光により膵臓癌組織で検査され、MUC6の喪失が観察されました。次に、MUC6が細胞の接着と浸潤、組換えMUC6 cDNA、および別々のMUC6 N末端およびC末端ドメインを膵臓、結腸直腸および乳癌細胞株にトランスフェクトすることにより、腫瘍の成長と転移を阻害するかどうかを判断します。組換えnおよびc末端タンパク質は、それぞれ非還元条件下でオリゴマー化することが見られました。MUC6糖タンパク質の両方のドメインの過剰発現は、LS 180のマトリックスタンパク質（コラーゲンI、コラーゲンIV、フィブロネクチン、ラミニン）への細胞接着を有意に阻害しましたが、PANC-1細胞ではありませんでした。さらに、MUC6のNおよびC末端ドメインは、コントロールと比較して、LS 180とPANC-1細胞の両方の浸潤をそれぞれ40％および70％阻害しました。これらの結果は、MUC6が膵管の基底膜を介した腫瘍細胞の浸潤を阻害し、浸潤癌の発症を遅くする可能性があることを示唆しています。

The MUC6 mucin has a critical protective function in the normal stomach, pancreas and duodenum and is aberrantly expressed during the progression of some gastrointestinal cancers. Our aim was to determine whether MUC6 contributes to the etiology or progression of pancreatic cancer and elucidate the molecular basis of its involvement. Expression of MUC6 glycoprotein was examined in pancreatic cancer tissues by immunofluorescence and loss of MUC6 was observed. Next, to determine whether MUC6 inhibits tumor growth and metastasis by altering cell adhesion and invasion, recombinant MUC6 cDNA and separate MUC6 N-terminal and C-terminal domains were transfected into pancreatic, colorectal and breast cancer cell lines. The recombinant N- and C-terminal proteins were each seen to oligomerize under non-reducing conditions. Overexpression of both domains of the MUC6 glycoprotein significantly inhibited cell adhesion to matrix proteins (collagen I, collagen IV, fibronectin and laminin) in LS 180 but not in PANC-1 cells. Moreover, the N- and C-terminal domains of MUC6 inhibited invasion of both LS 180 and PANC-1 cells by 40% and 70%, respectively, in comparison with controls. These results suggest that MUC6 may inhibit invasion of tumor cells through the basement membrane of the pancreatic duct and slow the development of infiltrating carcinoma.