血小板由来成長因子（PDGF）は、血管平滑筋細胞におけるセリン834のNOX1依存性自動毒性酸化を介して、スリングショットホスファターゼ活性を調節します。

血管平滑筋細胞（VSMC）の移動は、血管の病理に寄与します。PDGFは、NOX1ベースのNADPHオキシダーゼ媒介メカニズムによってVSMC移動を誘導します。VSMCでのPDGF誘導移動には、Slinghot-1L（SSH1L）ホスファターゼ活性が必要であることが以前に示されています。現在の研究では、PDGFによるSSH1L活性化のメカニズムがさらに調査されています。ssh1lのSer-834を含む14-3-3コンセンサス結合モチーフを特定しました。PDGFは、野生型（WT）のSer-834でSSH1L自動毒化リン酸化を誘導しますが、NOX1（ - /Y）細胞では誘導しません。SSH1L-S834Aホスホ欠損変異体は、ホスホ系SSH1L-S834D変異体と比較した場合、14-3-3の結合能力が有意に低く、PDGFを介した調節の欠如を欠いている構成的に活性なホスファターゼとして機能します。NOX1が活性酸素種を生成することを考えると、このSSH1L活性化メカニズムへの参加を評価しました。H（2）O（2）がSSH1Lを活性化することがわかりました。これには、WTでのSSH1L/14-3-3の複雑な破壊と14-3-3酸化が伴うが、NOX1（/Y）細胞では伴うことがわかりました。一緒に、これらのデータは、PDGFが14-3-3およびSer-834 SSH1L自動解毒酸化のNOX1を介した酸化を含むメカニズムによってVSMCのSSH1Lを活性化することを示しています。

Migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs) contributes to vascular pathology. PDGF induces VSMC migration by a Nox1-based NADPH oxidase mediated mechanism. We have previously shown that PDGF-induced migration in VSMCs requires Slingshot-1L (SSH1L) phosphatase activity. In the present work, the mechanism of SSH1L activation by PDGF is further investigated. We identified a 14-3-3 consensus binding motif encompassing Ser-834 in SSH1L that is constitutively phosphorylated. PDGF induces SSH1L auto-dephosphorylation at Ser-834 in wild type (wt), but not in Nox1(-/y) cells. A SSH1L-S834A phospho-deficient mutant has significantly lower binding capacity for 14-3-3 when compared with the phospho-mimetic SSH1L-S834D mutant, and acts as a constitutively active phosphatase, lacking of PDGF-mediated regulation. Given that Nox1 produces reactive oxygen species, we evaluated their participation in this SSH1L activation mechanism. We found that H(2)O(2) activates SSH1L and this is accompanied by SSH1L/14-3-3 complex disruption and 14-3-3 oxidation in wt, but not in Nox1(-/y) cells. Together, these data demonstrate that PDGF activates SSH1L in VSMC by a mechanism that involves Nox1-mediated oxidation of 14-3-3 and Ser-834 SSH1L auto-dephosphorylation.