L-テアニンにおける向精神的効果の行動的および分子的証拠

理論的根拠：L-テアニン（N-エチル-L： - グルタミン）は、緑茶にユニークに見られるアミノ酸であり、歴史的にリラックス剤であると考えられています。それはグルタミン酸誘導体であり、グルタミン酸作動性受容体に親和性を持っています。ただし、その向精神的効果は不明のままです。 目的：マウスの精神疾患関連行動に対するL： - テアニンの効果と、脳由来の神経栄養因子（BDNF）およびN-メチル-D： - アスパルティート（NMDA）受容体に焦点を当てた分子基礎。 方法：オープンフィールドテスト（OFT）、強制水泳テスト（FST）、上昇したプラス迷路テスト（EPMT）、およびプリプルス阻害（PPI）を使用することにより、マウスの挙動に対するL：-Theanineの影響を調べました。驚き。ウエスタンブロット分析により、海馬および大脳皮質におけるBDNFおよび関連タンパク質の発現に対するL： - テアニンの効果を調べました。L：-TheanineがNMDA受容体にアゴニックな作用があるかどうかを判断するために、培養皮質ニューロンでFLUO -3細胞内Ca（2+）イメージングを実行しました。 結果：L：-Theanineの単一投与は、PPIでMK-801誘導障害を大幅に減衰させました。l： - テアニンのサブクロニック投与（3週間の期間）は、FSTの不動性時間を大幅に短縮し、ベースラインPPIを改善しました。ウエスタンブロッティング分析では、L： - テアニンの亜慢性投与後の海馬におけるBDNFタンパク質の発現の増加が示されました。培養皮質ニューロンでは、L： - テアニンは細胞内Ca（2+）濃度を有意に増加させ、この増加は競合的で非競争的なNMDA受容体拮抗薬によって抑制されました（それぞれAP-5およびMK-801）。 結論：我々の結果は、L： - テアニンが抗精神病薬様、そしておそらく抗うつ薬様効果を持っていることを示唆しています。これらの効果は、少なくとも部分的には、海馬におけるBDNFの誘導と、NMDA受容体に対するl：-theanineのアゴニズム作用を介して発揮します。

RATIONALE: L-Theanine (N-ethyl-L: -glutamine) is an amino acid uniquely found in green tea and historically considered to be a relaxing agent. It is a glutamate derivative and has an affinity for glutamatergic receptors. However, its psychotropic effects remain unclear. OBJECTIVES: To elucidate effects of L: -theanine on psychiatric disease-related behaviors in mice and its molecular basis focusing on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and N-methyl-D: -aspartate (NMDA) receptor. METHODS: We examined the effects of L: -theanine on behaviors in mice by using the open-field test (OFT), forced swim test (FST), elevated plus-maze test (EPMT), and prepulse inhibition (PPI) of acoustic startle. By western blot analysis, we looked at the effect of L: -theanine on the expression of BDNF and related proteins in the hippocampus and cerebral cortex. To determine whether L: -theanine has agonistic action on the NMDA receptor, we performed Fluo-3 intracellular Ca(2+) imaging in cultured cortical neurons. RESULTS: Single administration of L: -theanine significantly attenuated MK-801-induced deficits in PPI. Subchronic administration (3-week duration) of L: -theanine significantly reduced immobility time in the FST and improved baseline PPI. Western blotting analysis showed increased expression of BDNF protein in the hippocampus after subchronic administration of L: -theanine. In cultured cortical neurons, L: -theanine significantly increased the intracellular Ca(2+) concentration, and this increase was suppressed by competitive and non-competitive NMDA receptor antagonists (AP-5 and MK-801, respectively). CONCLUSIONS: Our results suggest that L: -theanine has antipsychotic-like and possibly antidepressant-like effects. It exerts these effects, at least in part, through induction of BDNF in the hippocampus and the agonistic action of L: -theanine on the NMDA receptor.