実験的性腺機能低下症の正常な男性の9日間にわたる修正されたスローリリースオーラルテストステロンの薬物動態学

テストステロンの経口投与は、性腺機能低下症の治療に潜在的に使用されています。最近、単回投与薬物動態研究において、経口テストステロンの新規製剤が一時的に血清テストステロンを一時的に正常化したことを実証しました。このレポートでは、この製剤の定常状態の薬物動態を提示します。12人の健康な若い男性を、性腺刺激症のホルモン拮抗薬アシリン（皮下300μg/kg）で甲状腺機能低下剤にレンダリングし、300 mgのオーラルテストステロンを毎日9日間3回投与しました。血清テストステロン、ジヒドロテストステロン（DHT）、エストラジオール、および性ホルモン結合グロブリン（SHBG）を測定し、1、2、4、6、8、10、11、12、14、14、14、14、14、16、24時間投与しました。テストステロン投与の前に、すべての男性が75 ng/dL未満の血清テストステロンを持っていました。1日目には、24時間平均（幾何平均[％CV]）血清総テストステロンは378（45）ng/dLでした。これは、9日間の連続治療の後、315（41）ng/dLに減少しました（1日目と比較してp = .1）。24時間平均血清SHBGは1日目に27（46）nmol/Lであり、9日目までに19（47）nmol/Lに大幅に減少しました（p <.01）。その結果、計算された遊離テストステロン値は、それぞれ1日目と9日目の間で類似していた：8.7（43）と8.3（37）ng/dl。DHTは基準範囲にあり、エストラジオールは9日目にわずかに下回りました。9日間の投与後に実験的に誘導された性腺機能低下症を伴う男性のオーラルテストステロン（300 mg）は、毎日正規化された血清テストステロンを3回投与し、SHBGを有意に抑制しました。このオーラルテストステロンの製剤は、テストステロン欠乏症の治療に有効性を持っている可能性があります。

Oral administration of testosterone has potential use for the treatment of hypogonadism. We have recently demonstrated that a novel formulation of oral testosterone transiently normalized serum testosterone in a single-dose pharmacokinetic study. In this report, we present the steady-state pharmacokinetics of this formulation. Twelve healthy young men were rendered hypogonadal with the gonadotropin-releasing hormone antagonist acyline (300 μg/kg subcutaneously) and administered 300 mg of oral testosterone 3 times daily for 9 days. Serum testosterone, dihydrotestosterone (DHT), estradiol, and sex hormone-binding globulin (SHBG) were measured before and 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 14, 16, and 24 hours on the first and ninth day of dosing. Before testosterone administration, all men had serum testosterone under 75 ng/dL. Over day 1, the 24-hour average (geometric mean [%CV]) serum total testosterone was 378 (45) ng/dL. This decreased to 315 (41) ng/dL after 9 days of continuous treatment (P = .1 compared with day 1). The 24-hour average serum SHBG was 27 (46) nmol/L on day 1 and was significantly reduced to 19 (47) nmol/L by day 9 (P < .01). As a result, the calculated free testosterone values were similar between day 1 and day 9: 8.7 (43) and 8.3 (37) ng/dL, respectively. DHT was in the reference range and estradiol was slightly below on day 9. Oral testosterone (300 mg) dosed 3 times daily normalized serum testosterone in men with experimentally induced hypogonadism after 9 days of dosing and significantly suppressed SHBG. This formulation of oral testosterone may have efficacy for the treatment of testosterone deficiency.