IL-17は血管内皮細胞のアポトーシスを誘導します：ヒト急性冠症候群の潜在的なメカニズム

IL-17を産生するTh17細胞は、アテローム性動脈硬化症の病因に関与していますが、根本的なメカニズムは不明のままです。この研究では、ヒト血管内皮細胞に対するIL-17の効果を調査し、IL-17が急性冠症候群（ACS）を引き起こすプラークの不安定化において極めて重要な役割を果たした血管内皮細胞の細胞死を誘発することを示しました。循環Th17細胞とIL-17は、安定した狭心症または健康患者と比較してACS患者で増加することを示しました。IL-6の血漿レベルは増加しましたが、TGF-βはACS患者で減少し、IL-17のそれぞれとの正と負の相関を示しました。重要なことに、IL-17は、カスパーゼ-3、カスパーゼ-9を活性化し、BAX/Bcl-2の比をアップレギュレートすることにより、内皮細胞によってフォンウィルブランド因子の産生を促進し、内皮アポトーシスを誘導したことを明らかにしました。

Th17 cells producing IL-17 are involved in the pathogenesis of atherosclerosis, but the underlying mechanisms remain unclear. In this study, we investigated the effects of IL-17 on human vascular endothelial cells and showed that IL-17 induced cell death of the vascular endothelial cells, which played a pivotal role in plaque destabilization triggering acute coronary syndrome (ACS). We showed that circulating Th17 cells and IL-17 increased in patients with ACS compared to the patients with stable angina or health individuals; the plasma levels of IL-6 increased but TGF-β decreased in ACS patients, exhibiting a positive and negative correlation with that of IL-17, respectively. Importantly, we uncovered that IL-17 promoted the production of von Willebrand factor by endothelial cells and induced endothelial apoptosis by activating caspase-3, caspase-9 and up-regulating the ratio of Bax/Bcl-2, indicating the function of IL-17 in vascular endothelial damage as a potential mechanism for the pathogenesis of human ACS.