運動失調によるDNA修復能力の変調毛細血管拡張症変異した遺伝子多型は、多環芳香族炭化水素に露出した労働者の間での遺伝子多型

この研究の目的は、多環芳香族炭化水素（PAH）に曝露された労働者の間で、DNA修復能力（DRC）に対する変異（ATM）遺伝子多型（ATM）遺伝子多型（DRC）の感受性との間の関連性との関連に対処することでした。ATMの多型は遺伝子型でした。DRCは彗星アッセイによって決定されました。染色体損傷は、細胞質分裂遮断液核（CBMN）アッセイによって検出されました。フローサイトメトリーを使用して、細胞周期の分布を検出しました。ATMとRH2AXの発現は、免疫ブロット分析によって決定されました。ルシフェラーゼアッセイを実施して、ATMプロモーター領域対立遺伝子の機能的差異を決定しました。rs228589のt対立遺伝子を保有している被験者は、AA遺伝子型を持つ患者と比較してDRCが有意に低かった。RS652311のG対立遺伝子を保有する被験者は、ハプロタイプCGGTのコピー数がゼロのgrcよりも大幅に低いDRCでした。Sh運動失調毛膜除症変異（SHATM）細胞は、Bleomycinによって誘導されたSH緑色蛍光タンパク質（SHGFP）細胞よりもDRCが有意に低く、Benzo（A）ピレン[B（A）P]がSHGFP細胞よりも高いCBMN頻度が誘導されました。B（A）処理後、SHGFP細胞と比較してSHATM細胞でG1相細胞の割合の減少が観察され、SHATM細胞およびSHGFP細胞でRh2Ax発現が増加しましたが、ATM発現は16HBE-SHGFP細胞と16HBE-SHGFP細胞と変化はありませんでした。HEK-SHGFP細胞。ルシフェラーゼの発現は、RS228589TとRS2228589Aプラスミド構築物の間で違いはありませんでした。結論として、ATMの多型はPAHS暴露労働者の間でDRCに関連しており、ATMは染色体損傷の修復とB（a）pの治療による細胞周期制御の修復に重要な役割を果たすことが示唆されています。

The purpose of this study was to address the association between the ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene polymorphisms and susceptibility to DNA repair capacity (DRC) among polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs)-exposed workers. Polymorphisms of ATM were genotyped. DRC was determined by comet assay. Chromosomal damage was detected by cytokinesis-block micronucleus (CBMN) assay. Flow cytometry was used to detect the distributions of cell cycle. Expressions of ATM and rH2AX were determined by immunoblotting analysis. Luciferase assays were performed to determine the functional difference of ATM promoter region allele. Subjects carrying T allele of rs228589 had significantly lower DRC compared with those with AA genotype. Subjects carrying G allele of rs652311 had significantly lower DRC than those with zero copy number of haplotype CGGT. SH ataxia telangiectasia mutated (SHATM) cells had significantly lower DRC than SH green fluorescent protein (SHGFP) cells induced by bleomycin and higher CBMN frequencies treated by benzo(a)pyrene [B(a)P] than SHGFP cells. After B(a)P treatment, a decrease in the percentage of G1 phase cells was observed in SHATM cells compared with SHGFP cells, rH2AX expressions were increased in SHATM cells and SHGFP cells, but ATM expressions had no change in 16HBE-SHGFP cells and HEK-SHGFP cells. Luciferase expression was not different between rs228589T and rs228589A plasmid constructs. In conclusions, it is suggested that ATM polymorphisms are associated with DRC among PAHs-exposed workers and ATM plays key roles in repair of chromosomal damage and cell cycle control with the treatment of B(a)P.