4-ヘキシルルソルシノールはNF-κBリン酸化を阻害し、KB細胞のシスプラチンと相乗効果をもたらします

シスプラチンは代表的な抗がん剤であり、4-ヘキシルレソルシノール（4-HR）は抗パラシテスおよび防腐剤として知られています。この研究の目的は、細胞培養における核因子κB（NF-κB）の活性化に対する4-HRの効果を評価し、異種移植モデルにおける4-HRプラスシスプラチン併用療法の抗腫瘍効果を評価し、トランスグルタミナーゼ-2（TG-2）およびリン酸化NF-κB（PNF-κB（PNF-κB）の発現を評価することでした。NF-κBリン酸化に対する4-HRの効果を決定するために、KB細胞で共免疫沈降とウエスタンブロット分析が行われました。シスプラチンと4-HR併用療法のin vivo効果を調べるために、KB細胞をヌードマウスに接続しました。薬物を毎日腹膜空洞に注射しました。腫瘍の大きさ、体重、生存期間は毎日チェックされました。主腫瘤の標本は、TG-2およびPNF-κB発現の分析のために免疫組織化学染色に使用されました。in vitroテストでは、4時間の濃度が増加すると、結合した複合体NF-κB阻害剤κB（IκB）の割合が増加しました。その結果、遊離IκBのレベルは低下しました。異種移植モデルでは、シスプラチンと4時間のグループは、生理食塩水グループよりも腫瘍成長率が大幅に減少したことを示しました（P = 0.039）。シスプラチンと4時間のグループの平均生存時間は51.20±3。96日であり、他のグループと比較して有意に延長されました（P <0.05）。シスプラチンと4-HR群の体重は、シスプラチンのみのグループよりも減量が大幅に少ない（P = 0.045）。免疫組織化学分析では、シスプラチンと4-HR群は、生理食塩水グループと比較してTG-2およびPNF-κBの発現が大幅に低かった（P <0.05）。結論として、シスプラチンと4-HR併用療法は、シスプラチンの投与量の減少、体重減少の減少、生存期間の長期にもかかわらず、シスプラチンのみの治療と比較して、同様の腫瘍成長阻害など、シスプラチンのみの治療よりも明確な利点がありました。

Cisplatin is a representative anti-cancer drug and 4-hexylresorcinol (4-HR) is known as an antiparasitic and antiseptic agent. The aims of this study were to evaluate the effect of 4-HR on the activation of nuclear factor-κB (NF-κB) in cell cultures, to evaluate the antitumor effect of 4-HR plus cisplatin combination therapy in a xenograft model, and to evaluate transglutaminase-2 (TG-2) and phosphorylated NF-κB (pNF-κB) expression in the xenograft model. To determine the effect of 4-HR on NF-κB phosphorylation, co-immunoprecipitation and Western blot analysis were done in KB cells. To examine the in vivo effect of the cisplatin plus 4-HR combination therapy, KB cells were grafted into nude mice. Drugs were injected into the peritoneal cavity daily. Tumor size, body weight, and duration of survival were checked daily. Specimens from main mass were used in immunohistochemical staining for the analysis of TG-2 and pNF-κB expression. In the in vitro test, as the 4-HR concentrations increased, the fraction of the bound complex NF-κB-inhibitory-κB (IκB) increased. Consequently, the level of free IκB decreased. In the xenograft model, the cisplatin plus 4-HR group exhibited a significantly decreased tumor growth rate than in the saline group (P=0.039). The mean survival time of the cisplatin plus 4-HR group was 51.20±3.96 days and was significantly prolonged compared with the other groups (P<0.05). The body weight of the cisplatin plus 4-HR group had significantly less weight loss than the cisplatin only group (P=0.045). In the immunohistochemical analysis, the cisplatin plus 4-HR group had a significantly lower expression of TG-2 and pNF-κB compared to the saline group (P<0.05). In conclusion, cisplatin plus 4-HR combination therapy had clear advantages over the cisplatin only treatment such as similar tumor growth inhibition compared to the cisplatin only treatment despite the reduced dosage of cisplatin, less body weight loss, and prolonged survival time.