イミペネムと組み合わせたコリスチンの臨床的に関連する血漿濃度は、複数の接種で多剤耐性緑膿菌に対する薬物動態活性を促進します

抗生物質療法の併用療法の使用は、緑膿菌における急速に出現する耐性に対して有益である可能性があります。この研究の目的は、コリスチン単独および多剤耐性（MDR）緑膿菌に対するイミペネムとの組み合わせで、in vitro細菌の殺害と耐性の出現を体系的に調査することでした。5つの臨床分離株と2つの接種（〜10（6）および〜10（8）CFU/ml）で5つの臨床分離株とATCC 27853を使用して、時間キルの研究を48時間にわたって実施しました。MDR、非MDR、およびコリスチン硬膜体および耐性株が含まれていました。9つのコリスチン - イミペネムの組み合わせが調査されました。微生物反応は、6、24、および48時間の対数変化によって調べられました。臨床的に関連する濃度でイミペネムと組み合わされたコリスチンは、両方の接種物でMDRとコリスチン尿症分離株の殺害レベルを増加させました。組み合わせとの活動の実質的な改善が48時間で観察されましたが、低接種のすべてのコリスチン濃度、および高温では4×および16×MIC（OR 4および32 mg/リットル）のコリスチンがありました。組み合わせは、9、11、および12の18例（つまり、2分の分離株にわたる9組の組み合わせ）で10（6）-CFUの接種物で、イミペネム耐性分離株（MIC、16および32 mg/リットル）に対して加えまたは相乗的でした。、24、および48時間、それぞれ11、7、および8症例の10（8）-CFU接種の同じ分離株に対して。コリスチン耐性株（MIC、128 mg/リットル）に対して、組み合わせは、それぞれ10（6） - および10（8）-CFU Inoculaで24時間で9症例の9および8症例のうち9症例と8症例の9および8で加算的または相乗的でした。48時間で5および7症例。この系統的研究は、コリスチンに受け入れやすいものとコリスチン耐性の両方の亜集団の両方を対象としたコリスチン・イミペネムの組み合わせの最適化のための重要な情報を提供します。

The use of combination antibiotic therapy may be beneficial against rapidly emerging resistance in Pseudomonas aeruginosa. The aim of this study was to systematically investigate in vitro bacterial killing and resistance emergence with colistin alone and in combination with imipenem against multidrug-resistant (MDR) P. aeruginosa. Time-kill studies were conducted over 48 h using 5 clinical isolates and ATCC 27853 at two inocula (~10(6) and ~10(8) CFU/ml); MDR, non-MDR, and colistin-heteroresistant and -resistant strains were included. Nine colistin-imipenem combinations were investigated. Microbiological response was examined by log changes at 6, 24, and 48 h. Colistin combined with imipenem at clinically relevant concentrations increased the levels of killing of MDR and colistin-heteroresistant isolates at both inocula. Substantial improvements in activity with combinations were observed across 48 h with all colistin concentrations at the low inoculum and with colistin at 4× and 16× MIC (or 4 and 32 mg/liter) at the high inoculum. Combinations were additive or synergistic against imipenem-resistant isolates (MICs, 16 and 32 mg/liter) at the 10(6)-CFU inoculum in 9, 11, and 12 of 18 cases (i.e., 9 combinations across 2 isolates) at 6, 24, and 48 h, respectively, and against the same isolates at the 10(8)-CFU inoculum in 11, 7, and 8 cases, respectively. Against a colistin-resistant strain (MIC, 128 mg/liter), combinations were additive or synergistic in 9 and 8 of 9 cases at 24 h at the 10(6)- and 10(8)-CFU inocula, respectively, and in 5 and 7 cases at 48 h. This systematic study provides important information for optimization of colistin-imipenem combinations targeting both colistin-susceptible and colistin-resistant subpopulations.