リン酸化シグナルトランスデューサーと転写3の活性化因子の予後有意性およびヒト皮膚黒色腫におけるサイトカインシグナル伝達3発現の抑制因子

皮膚悪性黒色腫は、人間の癌の最も一般的で攻撃的な形態の1つであり、予後不良です。シグナルトランスデューサーの活性化と転写3（STAT3）の活性化因子は、いくつかのヒト癌で発見されており、攻撃的な疾患と反応が悪いと相関すると考えられています。この研究では、ヒト皮膚黒色腫の発達と進行におけるSTAT3とその天然阻害剤、サイトカインシグナル伝達3（SOCS3）の抑制因子の臨床的役割を調査しました。PSTAT3、SOCS3、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-2、およびMMP-9の発現の免疫組織化学分析を、90の原発性メラノーマと43の一般的なメラニン細胞性NEVI標本で実施しました。STAT3 mRNAの発現は、同じ患者のコホートにおけるin-situハイブリダイゼーションによってさらに検出されました。STAT3 mRNA、PSTAT3、およびSOCS3タンパク質の発現と臨床病理学的パラメーターと患者の生存との関連を分析しました。STAT3 mRNA、PSTAT3、およびSOCS3タンパク質の発現の変化は、良性のメラニン細胞性原生生物と比較して、黒色腫標本で観察されました。PSTAT3の高発現は、大きな腫瘍径、腫瘍浸潤の深さ、腫瘍リンパ節転移、MMP-2およびMMP-9発現、および患者の生存率の低さと相関していました。SOCS3の発現の減少は、腫瘍浸潤の深さ、腫瘍リンパ節転移、MMP-2、MMP-9、およびPSTAT3の発現、および患者の生存率の低さと相関していました。さらに、PSTAT3の発現は、逆に黒色腫におけるSOCS3発現と相関していました。我々の結果は、PSTAT3とSOCS3の規制緩和された発現が、ヒト皮膚黒色腫の発生と進行において潜在的な役割を担っている可能性があることを示しています。

Cutaneous malignant melanoma is one of the most common and aggressive forms of human cancers and has a poor prognosis. Activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) has been found in several human cancers and is thought to correlate aggressive disease and poor response. In this study, we investigated the clinical role of STAT3 and its natural inhibitor, suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3), in human cutaneous melanoma development and progression. Immunohistochemical analysis of pSTAT3, SOCS3, matrix metalloproteinase (MMP)-2, and MMP-9 expression was performed on 90 primary melanomas and 43 common melanocytic nevi specimens. The expression of STAT3 mRNA was further detected by in-situ hybridization in the same cohort of patients. The association of STAT3 mRNA, pSTAT3, and SOCS3 protein expression with clinicopathological parameters and patient survival was analyzed. Altered expression of STAT3 mRNA, pSTAT3, and SOCS3 protein was observed in melanoma specimens, compared with benign melanocytic nevi. High expression of pSTAT3 was correlated to large tumor diameter, depth of tumor invasion, tumor lymph node metastasis, MMP-2 and MMP-9 expression, and poor patient survival. Decreased expression of SOCS3 was correlated to depth of tumor invasion, tumor lymph node metastasis, the expression of MMP-2, MMP-9, and pSTAT3, and poor patient survival. Moreover, the expression of pSTAT3 was conversely correlated to SOCS3 expression in melanoma. Our results indicate that deregulated expression of pSTAT3 and SOCS3 might possess potential roles in the development and progression of human cutaneous melanoma.