結腸輸送に対する回腸胆汁酸輸送体阻害剤であるA3309の効果と、機能性便秘の女性の症状と症状

目的：結腸への胆汁酸（BA）の送達は、推進力のある運動性と液体分泌を刺激します。この研究の目的は、機能性便秘患者（FC）患者における回腸BA輸送体の小分子阻害剤であるA3309の胃腸（GI）輸送効果を調べることでした。 方法：プラセボ、15 mg A3309、または20 mg A3309に14日間口頭で投与された36人の女性FC患者の二重盲検プラセボ対照試験では、GIおよび結腸輸送、便、便の特性、症状を評価しました。便秘、空腹時血清C4（7α-ヒドロキシ-4-コレステン-3-オン）（BA合成と吸収不良の代理）、および空腹時血清総および低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール（BA吸収の抑制の代表者）。治療意図のパラダイムに続いて、共分散分析を使用して、全体的な治療効果とペアワイズ比較のためのダネットのテストを評価しました。 結果：全体的な結腸輸送（24時間の幾何学的中心）は、プラセボ（全体的な効果、P = 0.059; A3309 15 mg、p = 0.18;およびA3309 20 mg、p = 0.04）と比較して20 mg A3309で有意に加速されました。48時間の結腸輸送は、両方のA3309投与量で有意に加速されました（全体的な効果、P <0.001; A3309 15 mg、P = 0.002;およびA3309 20 mg、P <0.001）。プラセボと比較して、両方のA3309投与量で有意に緩やかな便の一貫性が認められました（P <0.005）。A3309が便秘の評価、便の通過の容易さ、および緊張の減少に対する有意な効果も検出されました。最も一般的な副作用は、腹部けいれん/痛みでした。A3309処理は、断食C4（A3309 15 mg、P = 0.05; A3309 20 mg、P <0.01）を大幅に可逆的かつ可逆的に増加させましたが、空腹時合計とLDLコレステロールには影響しませんでした。 結論：A3309は結腸輸送を加速し、FC患者の便の一貫性を緩めます。

OBJECTIVES: Delivery of bile acid (BA) to the colon stimulates propulsive motility and fluid secretion. The objective of this study was to examine gastrointestinal (GI) transit effects of A3309, a small molecule inhibitor of the ileal BA transporter, in patients with functional constipation (FC). METHODS: In a double-blind, placebo-controlled study of 36 female FC patients randomized to placebo, 15 mg A3309, or 20 mg A3309 administered orally once daily for 14 consecutive days, we assessed GI and colonic transit, stool characteristics, symptoms of constipation, fasting serum C4 (7α-hydroxy-4-cholesten-3-one) (surrogate of BA synthesis and malabsorption), and fasting serum total and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (surrogates of inhibition of BA absorption). Following the intention-to-treat paradigm, we used analysis of covariance to assess the overall treatment effects and Dunnett's test for pairwise comparisons. RESULTS: Overall colonic transit (geometric center at 24 h) was significantly accelerated with 20 mg A3309 compared with placebo (overall effect, P=0.059; A3309 15 mg, P=0.18; and A3309 20 mg, P=0.04). Colonic transit at 48 h was significantly accelerated with both A3309 dosages (overall effect, P<0.001; A3309 15 mg, P=0.002; and A3309 20 mg, P<0.001). Significantly looser stool consistency was noted with both A3309 dosages compared with placebo (P<0.005). Significant effects of A3309 on constipation rating, ease of stool passage, and reduction of straining were also detected. The most common side effect was lower abdominal cramping/pain. A3309 treatment significantly and reversibly increased fasting C4 (A3309 15 mg, P=0.05; A3309 20 mg, P<0.01) but did not affect fasting total and LDL cholesterol. CONCLUSIONS: A3309 accelerates colonic transit and loosens stool consistency in FC patients.