NCI-H460におけるハンガムダンBによる細胞運動性と浸潤の阻害

NCI-H460ヒト非小細胞肺がん（NSCLC）細胞における8つの韓国の薬用動物と植物の粗抽出物であるハンガムダン-B（HAD-B）の水抽出物による細胞運動性の阻害と抗侵襲的活性との相関が調査されました。細胞毒性ではなかった濃度内で、BAS-Bは、細胞運動性の有意な濃度依存性阻害とNCI-H460細胞の侵襲性を誘発しました。HAS-Bでの治療は、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-2およびMMP-9の活性の用量依存性阻害をもたらし、これはそれらのmRNAおよびタンパク質の発現の減少、およびメタロプロテイナーゼ（TIMP）-1およびTIMP-2発現の組織阻害剤のアップレギュレーションと相関していた。Has-Bの抗侵襲的活性は、頭蓋骨の電気抵抗の増加によって示されるように、タイトジャンクション（TJ）の緊張の増加と関連していることがわかった。さらに、現在の結果は、HAS-Bでの治療により、クローディンファミリーメンバーのレベルの抑制が生じることを示しました。これは、パラ細胞輸送の制御と選択性に重要な役割を果たすTJの主要な成分であることを示しています。さらなる研究が必要ですが、本研究の調査結果は、TJとMMPがNCI-H460 NSCLC細胞におけるB誘発抗侵襲性の重要な標的であることを示しています。

Correlation between inhibition of cell motility and anti-invasive activity by the water extract of HangAmDan-B (HAD-B), a crude extract of eight Korean medicinal animals and plants, in NCI-H460 human non-small cell lung cancer (NSCLC) cells was investigated. Within the concentrations that were not cytotoxic, HAD-B induced significant concentration-dependent inhibition of cell motility and invasiveness of NCI-H460 cells. Treatment with HAD-B resulted in dose-dependent inhibition of the activities of matrix metallo-proteinase (MMP)-2 and MMP-9, and this was correlated with a decrease in expression of their mRNA and proteins, and upregulation of tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-1 and TIMP-2 expression. Anti-invasive activity of HAD-B was also found to be associated with increased tightness of the tight junction (TJ), as demonstrated by an increase in transepithelial electrical resistance. In addition, the present results indicated that treatment with HAD-B resulted in repression of the levels of claudin family members, which are major components of TJs that play a key role in control and selectivity of para-cellular transport. Although further studies are needed, findings from the present study indicate that TJs and MMPs are critical targets of HAD-B-induced anti-invasiveness in NCI-H460 NSCLC cells.