軟骨中間層タンパク質2（CILP-2）は関節および半月板軟骨で発現し、実験的な変形性関節症で下方制御されています

トランスクリプトームプロファイリングを使用して、永久マウスの関節軟骨と過渡成長板軟骨の間の微分遺伝子発現を決定すると、関節軟骨細胞によって示差的に発現される高発現遺伝子CILP2を特定しました。CILP-2は、CILP-1（軟骨中間層タンパク質1）と非常に相同性であり、関節軟骨の中間帯で発現し、軟骨変性疾患に関連しています。CILP2は、発達中にマウス関節軟骨の表面に制限されたmRNA分布を持ち、関節軟骨の中間ゾーンと成熟した半月板軟骨に局在することを実証しました。細胞外CILP-2タンパク質の局在はCILP-1とほぼ類似していますが、CILP-2は、成熟時の関節軟骨細胞外マトリックスのより深い中間ゾーンでより局在しているように見えます。CILP-2は、タンパク質分解的に処理され、N-グリコシル化され、ヒトの関節軟骨に存在することが示されました。マウスの外科的に誘発された変形性関節症では、CILP1およびCILP2遺伝子の発現が調節不全になりました。しかし、CILP1発現は増加したのに対し、CILP2遺伝子発現はダウンレギュレートされ、機械的に誘導された関節の不安定化に対する微分応答が示されました。CILP-2タンパク質は、マウス変形性関節症の軟骨で減少しました。超微細構造分析はまた、CILP-2がコラーゲンVIマイクロフィブリルに関連している可能性があることを示唆しているため、領土間および領土間関節軟骨マトリックスのマトリックス成分間の相互作用を媒介する可能性があります。mRNA発現分析は、CILP1とCILP2が軟骨組織で最も豊富に発現しているのに対し、筋肉と心臓で発現が検出できることを示しました。

Using transcriptome profiling to determine differential gene expression between the permanent mouse articular cartilage and the transient growth plate cartilage, we identified a highly expressed gene, Cilp2, which is expressed differentially by articular chondrocytes. CILP-2 is highly homologous to CILP-1 (cartilage intermediate layer protein 1), which is expressed in the intermediate zone of articular cartilage and has been linked to cartilage degenerative diseases. We demonstrated that Cilp2 has a restricted mRNA distribution at the surface of the mouse articular cartilage during development, becoming localized to the intermediate zone of articular cartilage and meniscal cartilage with maturity. Although the extracellular CILP-2 protein localization is broadly similar to CILP-1, CILP-2 appears to be more localized in the deeper intermediate zone of the articular cartilage extracellular matrix at maturity. CILP-2 was shown to be proteolytically processed, N-glycosylated, and present in human articular cartilage. In surgically induced osteoarthritis in mice, Cilp1 and Cilp2 gene expression was dysregulated. However, whereas Cilp1 expression was increased, Cilp2 gene expression was down-regulated demonstrating a differential response to mechanically induced joint destabilization. CILP-2 protein was reduced in the mouse osteoarthritic cartilage. Ultrastructural analysis also suggested that CILP-2 may be associated with collagen VI microfibrils and thus may mediate interactions between matrix components in the territorial and inter-territorial articular cartilage matrix. mRNA expression analysis indicated that whereas Cilp1 and Cilp2 are expressed most abundantly in cartilaginous tissues, expression can be detected in muscle and heart.