脳常染色体優性動脈障害および白血球脳症患者の短いテロメア（Cadasil）

カダシルは、主に小さな脳動脈に影響を与える遺伝性全身血管障害であり、Notch3遺伝子の変異によって引き起こされます。Notch3の誤って折り畳みは、小胞体ストレスと反応性酸素種の増加に関連しており、内皮細胞、炎症、虚血の機能障害をもたらす可能性があります。酸化ストレスと炎症は、末梢血白血球（PBLS）の急速なテロメア短縮を誘発する可能性があります。この研究の目的は、修正された定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応ベースアッセイを使用して、カダシルの遺伝的診断を受けた29人の患者からのPBLSのテロメア長を評価することでした。PBLテロメアの長さは、カダシル患者（T/S比= 0.17、95％CI、0.14-0.20）で有意に短かった（T/S比= 0.31、95％CI、0.27-0.35、t検定p <<0.001）。さらに、機能的依存の患者は、機能的独立性のある患者よりも短いテロメアを示しました（p = 0.039）。私たちのデータは、PBLテロメアの長さがカダシル疾患で短縮されているという最初の証拠を提供します。これは、カダシル患者の全身性酸化ストレス指標であり、疾患の進行のバイオマーカーと将来の治療戦略を提供する可能性があります。

CADASIL is a hereditary systemic vasculopathy which affects mainly small cerebral arteries and is caused by mutations in the Notch3 gene. Misfolding of Notch3 is linked to endoplasmic reticulum stress and increased reactive oxygen species, which may result in dysfunction of endothelial cells, inflammation and ischemia. Oxidative stress and inflammation may induce a rapid telomere shortening in peripheral blood leukocytes (PBLs). The aim of this study was to assess the telomere length in PBLs from 29 patients with a genetic diagnosis of CADASIL by using a modified quantitative real-time polymerase chain reaction based assay. PBL telomere length was significantly shorter in CADASIL patients (T/S ratio = 0.17, 95% CI, 0.14-0.20) than in the controls (T/S ratio = 0.31, 95% CI, 0.27-0.35, t-test p < 0.001). Moreover, patients with functional dependence displayed shorter telomeres than those with functional independence (p = 0.039). Our data provide the first evidence that PBL telomere length is shortened in CADASIL disease, and this may be a systemic oxidative stress indicator in CADASIL patients, providing a possible biomarker of disease progression and for future therapeutic strategies.