γH2AX：DNA修復の損傷または機能的参加者のバイオマーカー「すべてのグリッターは金ではありません！」

S139部位であるH2AXのリン酸化γH2AXは、DNA二重鎖切断（DSB）の修復錯体のアセンブリにとって重要です。他の種類のDNA損傷、特にDSBがまれなUV光の後のγH2AXの形成と機能的役割はそれほど明確ではありません。UVBおよびUVC範囲のUV光に続いて、電離放射線の後に見られる離散列挙性焦点とは異なり、γH2AXの複雑な分布を特定できます。γH2AXのいくつかの異なる分布が発生します。γH2AXの核全体の低レベルの分布は、ヌクレオチド切除修復中に発生します。逮捕された複製フォークで不規則な焦点分布が発生します。高強度の核全体のγH2AXは、S期のアポトーシスに関連して発生します。γH2AXの強度と分布は、切除修復、バイパスポリメラーゼ、アポトーシスカスパーゼの活性によって異なります。逮捕された複製フォークでのDSBの頻度は低いが、異なる細胞タイプで非常に多様であり、おそらく酵素作用によって引き起こされる。UV損傷後のS139リン酸化の顕著なものにもかかわらず、この部位の変異はUV損傷応答に影響を与えず、γH2AXがバイオマーカーであるが、UV-DNA損傷応答の参加者ではないことを示しています。

The phosphorylation of H2Ax on its S139 site, γH2Ax, is important for the assembly of repair complexes at DNA double strand breaks (DSBs). The formation and functional role of γH2Ax after other kinds of DNA damage, especially UV light, where DSBs are rare, is less clear. Following UV light in the UVB and UVC ranges, complex distributions of γH2Ax can be identified, quite unlike the discrete enumerable foci seen after ionizing radiation. Several distinct distributions of γH2Ax occur: a low level nuclear-wide distribution of γH2Ax occurs during nucleotide excision repair; irregular focal distributions occur at arrested replication forks; high intensity nuclear-wide γH2Ax occurs in association with S-phase apoptosis. The intensity and distributions of γH2Ax vary according to the activity of excision repair, bypass polymerase and apoptotic caspases. The frequency of DSBs at arrested replication forks is low but highly variable in different cell types, and probably caused by enzymatic action. Despite the prominence of S139 phosphorylation following UV damage, mutation of this site has no influence on the UV damage response indicating that γH2Ax is a biomarker but not a participant in the UV-DNA damage response.