TLR7/8リガンドレジキモドは、TLR8を介した単球由来の樹状細胞分化を標的とし、機能的な樹状細胞生成を増強します

resiquimodなどのイミダゾキノロン化合物は、臨床検査を受けている新規免疫応答修飾子を表す、Toll様受容体（TLR）7/8リガンドです。Resiquimodは、従来のヒト単球由来DC（MODC）分化を調節することが報告されていますが、TLR7とTLR8の役割は不明です。選択的TLR7リガンドと抑制性オリゴヌクレオチド（IODN）を抑制するTLR7+8またはTLR7+8+9を抑制する抑制性オリゴヌクレオチド（IODN）を使用して、選択的なTLR7リガンドとResiquimod-cutocutedureの実験を使用することにより、TLR7およびTLR8依存性を直接分析しました。選択的TLR7リガンドは、CD14/CD1A発現によって分析されるように、従来のMODC分化に影響しませんでした。IODN実験により、DC分化中のResiquimodの効果にはTLR8 IODNのみが拮抗されていることが確認されました。Resiquimod DCとTLR7-およびコントロールDCの直接比較により、T細胞共刺激分子とMHCクラスII発現が有意に高いことが明らかになりました。Resiquimod DCは、同種のT細胞増殖とより強力なナイーブCD4（+）T細胞増殖を著しく強力に促進しました。これらの結果は、ヒト単球由来のDC分化と成熟に対するTLR8の関連性を示しており、Resiquimodを採用する臨床試験に関連する可能性があります。

Imidazoquinolone compounds, such as resiquimod are Toll-like receptor (TLR) 7/8 ligands representing novel immune response modifiers undergoing clinical testing. Resiquimod has been reported to modulate conventional human monocyte-derived DC (moDC) differentiation, but the role of TLR7 and TLR8 is unclear. We directly dissected the TLR7- and TLR8-dependency by employing selective TLR7 ligands and resiquimod-coculture experiments with inhibitory oligonucleotides (iODN) suppressing TLR7, TLR7+8 or TLR7+8+9. Selective TLR7 ligands did not affect conventional moDC differentiation as analyzed by CD14/CD1a expression. iODN experiments confirmed that resiquimod's effects during DC differentiation were antagonized only with TLR8 iODNs. Direct comparison of resiquimod DC with TLR7- and control-DC revealed significantly higher T-cell costimulatory molecule and MHC class II expression. Resiquimod DC promoted significantly stronger allogeneic T-cell proliferation and stronger naïve CD4(+) T-cell proliferation. These results indicate the relevance of TLR8 for human monocyte-derived DC differentiation and maturation and may be relevant for clinical trials employing resiquimod.