Jaks Go Nuclear：遺伝子発現と細胞の成長における核JAK1とJAK2の新たな役割

4つのJanus Kinase（Jaks）は、I型およびII型サイトカイン受容体のシグナル伝達メディエーターとして最初に注意を払った細胞内、非受容体チロシンキナーゼのファミリーで構成されています。その後、JAKは、インスリン受容体、多くの受容体チロシンキナーゼ、および特定のGタンパク質結合受容体の下流のシグナル伝達に関与していることがわかった。JAKの多くの細胞質標的が特定されていますが、それらの主な作用は、シグナルトランスデューサーのリン酸化と活性化、および転写（STAT）因子の活性化因子であることがわかりました。統計を通じて、Jaksは細胞ストレス、増殖、および分化にリンクされた遺伝子発現を活性化します。JAKは造血、炎症、免疫において特に重要であり、異常なJAK活性は、関節リウマチ、乾癬、多菌炎症、骨髄増殖性疾患を含む多くの障害に関係しています。かつて細胞質に厳密に存在すると考えられていましたが、最近の証拠は、JAK1とJAK2が細胞の成長率が高い条件下でしばしば特定の細胞の核に存在することを示しています。核ジャックは現在、統計以外に他の転写因子を活性化し、例えばヒストンH3をリン酸化することにより、エピジェネティックな作用を発揮することにより、遺伝子発現に影響を与えることが示されています。後者の作用は、グローバルな遺伝子発現を抑制し、白血病形成に関与しています。核ジャークスは、幹細胞生物学にも役割を果たしている可能性があります。ここでは、Jak1とJak2の非標準的な核行動を理解するための最近の発展について説明します。

The four Janus kinases (JAKs) comprise a family of intracellular, nonreceptor tyrosine kinases that first gained attention as signaling mediators of the type I and type II cytokine receptors. Subsequently, the JAKs were found to be involved in signaling downstream of the insulin receptor, a number of receptor tyrosine kinases, and certain G-protein coupled receptors. Although a number of cytoplasmic targets for the JAKs have been identified, their predominant action was found to be the phosphorylation and activation of the signal transducers and activators of transcription (STAT) factors. Through the STATs, the JAKs activate gene expression linked to cellular stress, proliferation, and differentiation. The JAKs are especially important in hematopoiesis, inflammation, and immunity, and aberrant JAK activity has been implicated in a number of disorders including rheumatoid arthritis, psoriasis, polycythemia vera, and myeloproliferative diseases. Although once thought to reside strictly in the cytoplasm, recent evidence shows that JAK1 and JAK2 are present in the nucleus of certain cells often under conditions associated with high rates of cell growth. Nuclear JAKs have now been shown to affect gene expression by activating other transcription factors besides the STATs and exerting epigenetic actions, for example, by phosphorylating histone H3. The latter action derepresses global gene expression and has been implicated in leukemogenesis. Nuclear JAKs may have a role as well in stem cell biology. Here we describe recent developments in understanding the noncanonical nuclear actions of JAK1 and JAK2.