癌のp73を標的とする

P73は、腫瘍抑制因子のp53ファミリーのメンバーです。p73（TAP73）のトランス活性化アイソフォームには、効率的な化学療法反応に不可欠なp53様抗増殖性およびアポトーシス促進活性があります。これに沿って、マウスの遺伝的研究により、TAP73が腫瘍抑制因子として作用することが確認されています。ただし、ポイント変異によりヒトがんで一般的に不活性化されているp53とは対照的に、TP73遺伝子はほとんど変異していません。代わりに、TAP73の腫瘍抑制活性は、エピジェネティックなサイレンシングや抑制性タンパク質による複雑な形成など、さまざまなメカニズムを通じて阻害されます。これらのすべてのメカニズムは、それらが原則的に可逆的であり、したがって治療的介入に適していることを共通しています。ここでは、腫瘍細胞がTAP73の腫瘍抑制活性をどのように制御するかを検討し、P73を対象とした可能な戦略を再活性化について議論します。

p73 is a member of the p53 family of tumor suppressors. Transactivating isoforms of p73 (TAp73) have p53-like, anti-proliferative and pro-apoptotic activities that are crucial for an efficient chemotherapy response. In line with this, genetic studies in mice have confirmed that TAp73 acts as a tumor suppressor. However, in contrast to p53, which is commonly inactivated in human cancer by point mutations, the TP73 gene is almost never mutated. Instead, the tumor suppressor activity of TAp73 is inhibited through a variety of mechanisms including epigenetic silencing and complex formation with inhibitory proteins. All these mechanisms have in common that they are in principle reversible and therefore amenable to therapeutic intervention. Here, we will review how tumor cells control the tumor suppressor activity of TAp73 and discuss possible strategies targeting p73 for reactivation.