オメプラゾールは、健康なボランティアにおけるマイコフェノール酸モフェチルの吸収を損ないますが、腸内でコーティングされたマイコフェノール酸ナトリウムの吸収を損ないます

2つのクロスオーバー研究では、12人の健康なボランティア（6人の男性/6人の女性）が、マイコフェノール酸モフェチル（MMF）1000 mgの1回の経口投与または腸型誘発性マイコフェノール酸ナトリウム（EC-MP）720 mgの絶食を1回の経口投与量を投与しました。マイコフェノール酸（MPA）および不活性代謝産物マイコフェノール酸グルクロニド（MPA-G）の血漿濃度は、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によって測定されました。さらに、MMF 500 mgまたはEC-MPS 360 mg錠剤の溶解は、pH 1から7の水性緩衝液中のUSPパドル装置を使用して決定されました。MMFまたはEC-MPの投与後のMPAの生物学的利用能は、EC-MPSグループで長くなったピーク濃度を除いて類似していました。オメプラゾールによる併用治療は、MMFの投与後のMPAのC（MAX）およびAUC（12H）の有意に低下しました。EC-MPの薬物動態は影響を受けませんでした。水性緩衝液中のMMFの溶解は、4.5を超えるpHで劇的に減少しました。EC-MPSタブレットは5までのpHまで安定していました。上記では、EC-MPは定量的に崩壊し、MPSが定量的に溶解しました。併用プロトンポンプ阻害剤によるMMFの吸収障害が、pHの上昇での胃のMMFの不完全溶解によるものであるという強力な証拠があります。

In 2 crossover studies, 12 healthy volunteers (6 male/6 female) received a single oral dose of mycophenolate mofetil (MMF) 1000 mg or an equimolar dose of enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS) 720 mg fasting with and without coadministered omeprazole 20 mg bid. The plasma concentrations of mycophenolic acid (MPA) and of the inactive metabolite mycophenolic acid glucuronide (MPA-G) were measured by high-performance liquid chromatography (HPLC). In addition, dissolution of MMF 500 mg or EC-MPS 360 mg tablets was determined using an USP paddle apparatus in aqueous buffer of pH 1 to 7. The bioavailability of MPA following administration of MMF or EC-MPS was similar except for the time to peak concentration, which was longer in the EC-MPS group. Concomitant treatment with omeprazole lowered significantly C(max) and AUC(12h) of MPA following administration of MMF. The pharmacokinetics of EC-MPS was not affected. Dissolution of MMF in aqueous buffer decreased dramatically at pH above 4.5. The EC-MPS tablet was stable up to pH 5. Above, EC-MPS was quantitatively disintegrated and MPS quantitatively dissolved. There is strong evidence that impaired absorption of MMF with concomitant proton pump inhibitors is due to incomplete dissolution of MMF in the stomach at elevated pH.