LC/MSN、LC/TOF MS、およびオンラインH/D ExchangeMSを使用して、ストレスのある剤形で見つかった薬物分解製品の識別

塩基と熱の下で剤形にストレスをかけたときに、未知の劣化製品が見つかりました。この劣化製品を特定するために、包括的なLC-MS研究が実施されています。このアプローチには、MS（N）イオン断片化パターンのイオントラップMSの使用、潜在的な化学式の正確な質量を測定するための飛行時間（TOF）MS、およびオンラインの水素/重水素（H/D）交換LC-MSを測定して、グラデーション製品の交換可能な水素原子の数を決定しました。上記のLC-MSの結果に基づいて、未知のものは、熱ストレスと塩基応力の組み合わせの下で、薬物中のトリフルオロメチル部分をカルボン酸に変換したことに起因することが確認されました。薬物とその分解産物の間の異なるイオン断片化経路が議論されました。反応メカニズムは、S（n）2メカニズムを介して求核的な置換であることが提案されました。

An unknown degradation product was found when a dosage form was stressed under base and heat. Comprehensive LC-MS studies have been conducted to identify this degradation product. The approach included the use of an ion-trap MS for MS(n) ion fragmentation patterns, a time-of-flight (TOF) MS to measure the accurate mass for its potential chemical formula, and on-line hydrogen/deuterium (H/D) exchange LC-MS to determine the number of exchangeable hydrogen atoms in the gradation product. Based upon the above LC-MS results, the unknown was identified to result from the conversion of a trifluoromethyl moiety in the drug substance to a carboxylic acid under the combination of thermal and base stress. Different ion fragmentation pathways between the drug substance and its degradation product were discussed. The reaction mechanism was proposed to be nucleophilic substitution through S(N)2 mechanism.