FOXN1の過剰発現は、年齢に関連した胸腺の退縮を減衰させ、末梢CD4メモリT細胞の拡大を防ぎます

フォークヘッドボックスN1（FOXN1）転写因子は、胚発生中の胸腺器官形成に不可欠です。ただし、出生後胸腺におけるFOXN1の機能的役割はあまり理解されていません。FOXN1トランスジェニックマウス（FOXN1TG）を開発しました。このマウスでは、FOXN1の過剰発現がヒトケラチン-14プロモーターによって駆動されます。FOXN1導入遺伝子の発現は、内因性FOXN1レベルを増加させました。老化したマウスでは、胸腺におけるFOXN1の過剰発現は、胸腺細胞数の減少を減衰させ、初期胸腺前駆細胞の頻度の低下を防ぎ、より多くのシグナル関節TCR切除円を生成しました。組織学的研究では、胸腺退縮に関連する構造変化が老化したFOXN1 Tgで減少したことが明らかになりました。EPCAM+ MHC II+およびMHC II（HI）胸腺上皮細胞の総数は、老いおよび古いFOXN1TGでより高く、EPCAM+ MHC II（HI）TECは、WTと比較して老化したFOXN1TGでKI-67を発現しました。さらに、FOXN1TGは、脾臓CD4+メモリコンパートメントの拡大を大幅に減少させ、CD4+およびCD8+ナイーブコンパートメントの低下を減衰させました。我々のデータは、胸腺におけるFOXN1発現の操作が老化したマウスのチモポイジーを改善し、高齢者のナイーブT細胞生産とCD4ナイーブ/記憶比の年齢に関連した減少と闘う戦略を提供することを示しています。

The forkhead box n1 (Foxn1) transcription factor is essential for thymic organogenesis during embryonic development; however, a functional role of Foxn1 in the postnatal thymus is less well understood. We developed Foxn1 transgenic mice (Foxn1Tg), in which overexpression of Foxn1 is driven by the human keratin-14 promoter. Expression of the Foxn1 transgene increased the endogenous Foxn1 levels. In aged mice, overexpression of Foxn1 in the thymus attenuated the decline in thymocyte numbers, prevented the decline in frequency of early thymic progenitors, and generated a higher number of signal joint TCR excised circle. Histologic studies revealed that structural alterations associated with thymic involution were diminished in aged Foxn1 Tg. Total numbers of EpCAM+ MHC II+ and MHC II(hi) thymic epithelial cells were higher in young and old Foxn1Tg and more EpCAM+ MHC II(hi) TEC expressed Ki-67 in aged Foxn1Tg compared with WT. Furthermore, Foxn1Tg displayed a significant reduction in the expansion of splenic CD4+ memory compartments and attenuated the decline in CD4+ and CD8+ naive compartments. Our data indicate that manipulation of Foxn1 expression in the thymus ameliorates thymopoiesis in aged mice and offer a strategy to combat the age-associated decline in naive T-cell production and CD4 naive/memory ratios in the elderly.