可溶性CD27は、抗原実質B細胞の活性化によりIgG産生を誘導します

目的：免疫活性化のマーカーである高レベルの可溶性CD27（SCD27）は、[ヒト免疫不全ウイルスタイプI（HIV-1）]および自己免疫疾患を含むいくつかの感染性に見られます。however, a direct biological effect of sCD27 on B cells has not been established.The aim of this study was to investigate whether sCD27, by binding to CD70, can induce immunoglobulin G (IgG) production from B cells. 方法：健康なおよびHIV-1感染者からのB細胞を組換えヒトSCD27（rhscd27）で培養し、IgG産生を測定しました。血漿細胞分化に関与する転写因子の発現を誘導する際のrhscd27の役割を評価しました。さらに、B細胞に対するCD70発現の調節に対する異なるサイトカインの影響と、健康な個人およびHIV-1感染者からの血清中のIgGとSCD27のレベル間の関係を調査しました。 結果：RhscD27が抗原プライミング（CD27+）B細胞からのIgG産生を誘導したことを実証しました。この効果は、血漿細胞分化に関連する転写因子の活性化につながるB細胞上のCD70へのRhSCD27結合によって媒介されました。HIV-1感染の個人と健康なコントロールにおいて、血清SCD27とIgGのレベルとの間に有意な相関があることがわかりました。 結論：SCD27は、活性化記憶または最近抗原体験したB細胞の免疫グロブリン産生と分化を強化するために作用する可能性があり、したがって、抗原体験済みB細胞に活性化シグナルを提供します。このメカニズムは、自己免疫性および慢性感染症の間に動作する可能性があります。これは、継続的な免疫活性化がCD70発現のアップレギュレーションとSCD27切断の増加につながる状況です。

OBJECTIVES: High levels of soluble CD27 (sCD27), a marker of immune activation, are found in several infectious [including human immunodeficiency virus type-I (HIV-1)] and autoimmune diseases; however, a direct biological effect of sCD27 on B cells has not been established. The aim of this study was to investigate whether sCD27, by binding to CD70, can induce immunoglobulin G (IgG) production from B cells. METHODS: B cells from healthy and HIV-1-infected individuals were cultured with recombinant human sCD27 (rhsCD27), and IgG production was measured. The role of rhsCD27 in inducing the expression of transcription factors involved in plasma cell differentiation was evaluated. Furthermore, we investigated the impact of different cytokines on the modulation of CD70 expression on B cells and the relationship between levels of IgG and sCD27 in serum from healthy and HIV-1-infected individuals. RESULTS: We demonstrated that rhsCD27 induced IgG production from antigen-primed (CD27+) B cells. This effect was mediated by rhsCD27 binding to CD70 on B cells leading to activation of Blimp-1 and XBP-1, transcription factors associated with plasma cell differentiation. We found a significant correlation between levels of serum sCD27 and IgG in HIV-1-infected individuals and healthy controls. CONCLUSIONS: sCD27 may act to enhance immunoglobulin production and differentiation of activated memory or recently antigen-experienced B cells, thus providing an activation signal to antigen-experienced B cells. This mechanism may operate during autoimmune and chronic infectious diseases, situations in which continuous immune activation leads to upregulation of CD70 expression and increased sCD27 cleavage.