HLA-ハプロスの血液および骨髄移植後の臨床結果に対するHLA格差の影響

さまざまなヒト白血球抗原（HLA）遺伝子座の相対的な重要性は、操作されていないHLAの不一致/ハプロの同一性移植のために確立されていません。この質問に対処するために、HLA-Haploodientical移植の結果に対するHLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、およびHLA-DRB5の影響を分析しました。移植前に、481人のドナーとレシピエントのペアが完全にタイプされました。単変量解析では、HLA-Bの不一致は、急性移植片対宿主疾患（GVHD）および移植関連の死亡率に対する有意な悪影響を示しただけでなく、全生存と白血病のない生存率（LFS）の減少と関連していました。多変量解析では、HLA-Bの不一致は、急性GVHDおよび移植関連死亡率の独立した危険因子のままでした。病気のリスクが高いと女性ドナーは、全生存率とLFSの減少の重要な要因であることがわかりました。さらに、HLA遺伝子座の複数の不一致には、結果に相乗的な悪影響がないことがわかりました。我々の結果は、非共有HLAハプロタイプにおけるHLA-B抗原の患者とドナーの前向きマッチングがHLAの不整合/ハプロ同一性移植に対して保証されていることを示唆しています。

The relative importance of various human leukocyte antigen (HLA) loci has not been established for unmanipulated HLA-mismatched/haploidentical transplantation. To address this question, we analyzed the impact of HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, and HLA-DRB5 on the outcome of HLA-haploidentical transplantation. Four hundred and eighty-one donor-recipient pairs were fully typed before transplantation. In univariate analysis, HLA-B mismatch not only demonstrated significant adverse effects on acute graft-versus-host disease (GVHD) and transplant-related mortality but also was associated with reduced overall survival and leukemia-free survival (LFS). In multivariate analysis, HLA-B mismatch remained the independent risk factor for acute GVHD and transplant-related mortality. The high risk of disease and the female donor were found to be significant factors for reduced overall survival and LFS. Furthermore, multiple mismatch of the HLA locus was found to have no synergistic adverse effect on outcomes. Our results suggest that prospective matching of patients and donors for HLA-B antigen in the unshared HLA haplotype is warranted for HLA-mismatched/haploidentical transplantation.