in vitroでのHMGB1媒介反応に対するクルクミンの血管抗炎症効果

目的と目的：高移動度グループボックス1（HMGB1）タンパク質は、いくつかの炎症性疾患における炎症性サイトカインを上方制御します。クルクミンは、カレースパイスのターメリックの黄色の原因となるポリフェノールです。抗炎症、抗酸化、抗増殖、抗血管新生活性などの多様な薬理学的特性を備えています。しかし、HMGB1を介した炎症誘発性反応に対するクルクミンの効果は研究されていません。 方法：クルクミンの抗炎症活性は、溶質フラックス、白血球接着、およびHMGB1活性化ヒト臍静脈内皮細胞における炎症誘発性タンパク質の移動と活性化を測定することにより決定されました。 結果：クルクミンは、リポ多糖（LPS）およびHMGB1を介したバリアの破壊、好中球接着と移動、および細胞接着分子の発現によるHMGB1の放出を阻害しました。さらなる研究により、クルクミンはヒト内皮細胞におけるHMGB1の細胞表面受容体をダウンレギュレートしたことが明らかになりました。 結論：これらの発見は、クルクミンがHMGB1を介した炎症性反応に抗炎症効果を発揮し、血管炎症性疾患の治療としての有用性を支持することを示唆しています。

AIM AND OBJECTIVE: High mobility group box 1 (HMGB1) protein up-regulates proinflammatory cytokines in several inflammatory diseases. Curcumin is a polyphenol responsible for the yellow color of the curry spice turmeric. It possesses diverse pharmacological properties such as anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-proliferative and anti-angiogenic activities. However, the effects of curcumin on HMGB1-mediated proinflammatory responses have not been studied. METHODS: The anti-inflammatory activities of curcumin were determined by measuring solute flux, leukocyte adhesion and migration and activation of proinflammatory proteins in HMGB1-activated human umbilical vein endothelial cells. RESULTS: Curcumin inhibited the release of HMGB1 by lipopolysaccharide (LPS)- and HMGB1-mediated barrier disruption, neutrophil adhesion and migration, and expression of cell adhesion molecules. Further studies revealed that curcumin down-regulated the cell surface receptor of HMGB1 in human endothelial cells. CONCLUSION: These findings suggest that curcumin exerts anti-inflammatory effects in HMGB1-mediated proinflammatory responses, endorsing its usefulness as therapy for vascular inflammatory diseases.