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背景:胎児がBMP-2に対する母体抗体の影響を受けるかどうかを判断するために、組換えヒトBMP-2に対して免疫された胎児の抗体反応と発達効果を評価しました。 方法:雌ニュージーランドの白ウサギは、生理食塩水とアジュバント(Titermax(®)ゴールド[コントロール])または組換えヒトBMP-2(2 mg/dose)および補助(治療)の4つの筋肉内注射(1、8、22、および43 [3日前))を受けました。GD 29では、胎児を検査し、母体および胎児の抗BMP-2力価レベルと中和活性を評価しました。 結果:抗BMP-2抗体は、処理された18のうち17で検出され(151胎児のうち127)、16のコントロールのうち2つで低レベルが検出されました(胎児暴露は観察されません)。一般に、胎児抗BMP-2抗体のレベルはDOのレベルと類似しており、妊娠はBMP-2に対する免疫応答を高めませんでした。胚胎児の生存率、胎児重量、または胎児の外部、内臓、または骨格発達に及ぼす免疫または抗BMP-2抗体力価レベルの効果はありませんでした。少数の胎児(n = 4)のみが検出可能な中和抗BMP-2抗体を示しましたが、それらの胎児には治療関連の効果はありませんでした。 結論:胚胎児効果の欠如は、抗BMP-2抗体の中和の投与効果、抗BMP-2抗体の中和への暴露のタイミング(段階と持続時間)、および/またはさまざまなBMPの効果の冗長性によるものである可能性があります。
背景:胎児がBMP-2に対する母体抗体の影響を受けるかどうかを判断するために、組換えヒトBMP-2に対して免疫された胎児の抗体反応と発達効果を評価しました。 方法:雌ニュージーランドの白ウサギは、生理食塩水とアジュバント(Titermax(®)ゴールド[コントロール])または組換えヒトBMP-2(2 mg/dose)および補助(治療)の4つの筋肉内注射(1、8、22、および43 [3日前))を受けました。GD 29では、胎児を検査し、母体および胎児の抗BMP-2力価レベルと中和活性を評価しました。 結果:抗BMP-2抗体は、処理された18のうち17で検出され(151胎児のうち127)、16のコントロールのうち2つで低レベルが検出されました(胎児暴露は観察されません)。一般に、胎児抗BMP-2抗体のレベルはDOのレベルと類似しており、妊娠はBMP-2に対する免疫応答を高めませんでした。胚胎児の生存率、胎児重量、または胎児の外部、内臓、または骨格発達に及ぼす免疫または抗BMP-2抗体力価レベルの効果はありませんでした。少数の胎児(n = 4)のみが検出可能な中和抗BMP-2抗体を示しましたが、それらの胎児には治療関連の効果はありませんでした。 結論:胚胎児効果の欠如は、抗BMP-2抗体の中和の投与効果、抗BMP-2抗体の中和への暴露のタイミング(段階と持続時間)、および/またはさまざまなBMPの効果の冗長性によるものである可能性があります。
BACKGROUND: To determine if the fetus was affected by maternal antibodies to BMP-2, the antibody response and developmental effects in fetuses from does immunized against recombinant human BMP-2 were evaluated. METHODS: Female New Zealand White rabbits received four intramuscular injections (on premating days 1, 8, 22, and 43 [3 days before mating]) of saline and adjuvant (TiterMax(®) Gold [control]) or recombinant human BMP-2 (2 mg/dose) and adjuvant (treated). On GD 29, fetuses were examined, and maternal and fetal anti-BMP-2 titer levels and neutralizing activity were assessed. RESULTS: Anti-BMP-2 antibodies were detected in 17 of 18 treated does (127 of 151 fetuses), and low levels were detected in 2 of 16 control does (no fetal exposure observed). In general, levels of fetal anti-BMP-2 antibodies were similar to those in the does, and pregnancy did not boost the immune response to BMP-2. There were no effects of immunization or anti-BMP-2 antibody titer levels on embryo-fetal viability, fetal weight, or fetal external, visceral, or skeletal development. Only a small number of fetuses (n = 4) displayed detectable neutralizing anti-BMP-2 antibodies, but there were no treatment-related effects in those fetuses. CONCLUSIONS: The lack of embryo-fetal effects may be due to dosage effects of neutralizing anti-BMP-2 antibodies, timing of exposure (stage and duration) to neutralizing anti-BMP-2 antibodies, and/or redundancy of effects of the various BMPs.
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