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背景：足細胞の表現型と機能の変化は、タンパク尿糸球体疾患の特徴です。インテグリン結合キナーゼ（ILK）は、タンパク尿症の一般的な下流エフェクターとして機能します。さらに、ILKはWNTシグナル伝達経路と相互作用することが示されました。ここでは、ILKの発現と、原発性局所糸球体硬化症（FSGS）の患者の腎生検でのWNTシグナル伝達経路とのWNTシグナル伝達経路と、副細胞病変のin vivoモデルにおけるその関与を調査しました。 方法：原発性FSGの37人の患者の生検は、ILKの免疫組織化学、リン酸化GSK-3ß（PGSK-3ß）およびβ-カテニン発現によって評価されました。実験モデルとして、雄のウィスターラットは2週間間隔でプロマイシンアミノヌクレオシド（PAN）の5回の注射を受け、その腎臓はILK、P-カドヘリン、PAKT発現、およびβ-カテニンおよびLEF-1共局在について評価されました。 結果：患者は、足細胞にde novo ilk発現とpgsk-3ßを提示しました。動物では、主に足細胞で検出された遺伝子とタンパク質発現が増加し、コントロールと比較してPAKTのタンパク質発現の増加がありました。β-カテニンは、動物および患者の足細胞の核に移行しました。β-カテニンは、動物の足細胞の核にlef-1と共局在しました。パンラット中のβ-カテニンとP-カドヘリンの遺伝子発現は、コントロールと比較して低かった。 結論：我々の発見は、ILKの活性化が損傷した足細胞のWNTシグナル伝達経路を活性化したことを示唆しています。この現象は、臨床的および実験的なFSGの発達および/または進行に重要な役割を果たす可能性があります。
背景：足細胞の表現型と機能の変化は、タンパク尿糸球体疾患の特徴です。インテグリン結合キナーゼ（ILK）は、タンパク尿症の一般的な下流エフェクターとして機能します。さらに、ILKはWNTシグナル伝達経路と相互作用することが示されました。ここでは、ILKの発現と、原発性局所糸球体硬化症（FSGS）の患者の腎生検でのWNTシグナル伝達経路とのWNTシグナル伝達経路と、副細胞病変のin vivoモデルにおけるその関与を調査しました。 方法：原発性FSGの37人の患者の生検は、ILKの免疫組織化学、リン酸化GSK-3ß（PGSK-3ß）およびβ-カテニン発現によって評価されました。実験モデルとして、雄のウィスターラットは2週間間隔でプロマイシンアミノヌクレオシド（PAN）の5回の注射を受け、その腎臓はILK、P-カドヘリン、PAKT発現、およびβ-カテニンおよびLEF-1共局在について評価されました。 結果：患者は、足細胞にde novo ilk発現とpgsk-3ßを提示しました。動物では、主に足細胞で検出された遺伝子とタンパク質発現が増加し、コントロールと比較してPAKTのタンパク質発現の増加がありました。β-カテニンは、動物および患者の足細胞の核に移行しました。β-カテニンは、動物の足細胞の核にlef-1と共局在しました。パンラット中のβ-カテニンとP-カドヘリンの遺伝子発現は、コントロールと比較して低かった。 結論：我々の発見は、ILKの活性化が損傷した足細胞のWNTシグナル伝達経路を活性化したことを示唆しています。この現象は、臨床的および実験的なFSGの発達および/または進行に重要な役割を果たす可能性があります。
BACKGROUND: Changes in podocyte phenotype and function are characteristic of proteinuric glomerular diseases. Integrin-linked kinase (ILK) functions as a common downstream effector in proteinuric diseases. In addition, ILK was shown to interact with the Wnt signaling pathway. Here, we investigated ILK expression as well as its involvement with the Wnt signaling pathway in renal biopsies of patients with primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), and in a correspondent in vivo model of podocyte lesion. METHODS: Biopsies from 37 patients with primary FSGS were evaluated by immunohistochemistry for ILK, phosphorylated GSK-3ß (pGSK-3ß) and ß-catenin expression. As experimental model, male Wistar rats received 5 injections of puromycin aminonucleoside (PAN) at 2-week intervals, and their kidneys were evaluated for ILK, P-cadherin and pAkt expression as well as ß-catenin and LEF-1 colocalization. RESULTS: Patients presented de novo ILK expression and pGSK-3ß in podocytes. In animals, there was an increase in gene and protein expression of ILK, mainly detected in the podocytes, as well as increased protein expression of pAkt compared with controls. ß-Catenin translocated to the nuclei of podocytes in animals and patients. ß-Catenin colocalized with LEF-1 in the nuclei of podocytes of animals. Gene expression of ß-catenin and P-cadherin in PAN rats was lower compared with controls. CONCLUSIONS: Our findings suggest that activation of ILK activated the Wnt signaling pathway in damaged podocytes. This phenomenon could have an important role in development and/or progression of clinical and experimental FSGS.
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