非ステロイド性抗炎症薬と認知機能：プロスタグランジンは認知症とせん妄の認知障害の中心にありますか？

関節リウマチにおける非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の研究は、アルツハイマー病（AD）の発症において炎症が重要であることを意味します。しかし、これらの薬物は、すでに認知症を発症した人のADの症状を軽減していません。これは、これらの薬物であるPGE2の標的となる主要なメディエーターが、ADの記憶機能を積極的に抑制していないことを示唆しています。アミロイド-βオリゴマーは、ADトランスジェニックマウスで見られる軽度の認知変化にとって重要であると思われますが、アミロイド免疫療法も臨床試験で失敗していることが証明されています。まとめて、これらの発見は、NSAIDがADと診断されたマウスですでに渡されたマウスの前駆プロセスを標的とする可能性があり、シナプスおよびニューロンの損失がADの認知機能障害の重要な決定要因であることを示しています。炎症の役割はまだ明らかになっていませんが、炎症プロセスは、認知症中のせん妄のエピソード中の認知機能に間違いなく悪影響を及ぼします。せん妄は、全身性炎症性in辱にさらされた高齢者および認知症の患者で頻繁に発生する認知機能の急性および重大な障害であり、現在は長期的な認知機能低下に寄与することが認識されています。動物モデルにおける最近の研究は、これらの急性認知症における全身性炎症とCNS病理学との相互作用に光を当て始めています。このレビューでは、認知症およびせん妄で観察された記憶障害におけるプロスタグランジン合成の役割を評価し、アミロイド、シナプス、ニューロンの喪失の相対的な寄与を調べます。また、妄想的なエピソードにおける炎症性メディエーターの役割を理解することが、認知症の人口の減少率を改善することに大きな影響を与える方法についても説明します。

Studies of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in rheumatoid arthritis imply that inflammation is important in the development of Alzheimer's disease (AD). However, these drugs have not alleviated the symptoms of AD in those who have already developed dementia. This suggests that the primary mediator targeted by these drugs, PGE2, is not actively suppressing memory function in AD. Amyloid-β oligomers appear to be important for the mild cognitive changes seen in AD transgenic mice, yet amyloid immunotherapy has also proven unsuccessful in clinical trials. Collectively, these findings indicate that NSAIDs may target a prodromal process in mice that has already passed in those diagnosed with AD, and that synaptic and neuronal loss are key determinants of cognitive dysfunction in AD. While the role of inflammation has not yet become clear, inflammatory processes definitely have a negative impact on cognitive function during episodes of delirium during dementia. Delirium is an acute and profound impairment of cognitive function frequently occurring in aged and demented patients exposed to systemic inflammatory insults, which is now recognised to contribute to long-term cognitive decline. Recent work in animal models is beginning to shed light on the interactions between systemic inflammation and CNS pathology in these acute exacerbations of dementia. This review will assess the role of prostaglandin synthesis in the memory impairments observed in dementia and delirium and will examine the relative contribution of amyloid, synaptic and neuronal loss. We will also discuss how understanding the role of inflammatory mediators in delirious episodes will have major implications for ameliorating the rate of decline in the demented population.