てんかんにおけるレベチラセタムのスポットライト

Levetiracetam（Keppra®、EKeppra®）は、確立された第2世代の抗てんかん薬（AED）です。世界中のレベチラセタムは、二次一般化の有無にかかわらず、部分発症発作の補助的な治療として最も一般的に承認されています。その他の承認された適応症には、二次一般化の有無にかかわらず、部分発症発作の単剤療法治療、および幼虫ミオクロニックてんかんと、特発性全身性てんかんに関連する原発性全身性 - トニッククロニック（GTC）発作に関連するミオクロニック発作の補助治療が含まれます。レベチラセタムには、新しい構造と独自の作用メカニズムがあります。他のAEDとは異なり、レベチラセタムの作用メカニズムは、シナプス小胞タンパク質2Aへの神経結合、ヌーロン内貯蔵からのカルシウム放出を阻害し、GABAおよびグリシン誘導電流の負の調節因子の活性に反対し、ニューロン間の過剰なシンクロニット活性を阻害するように見えます。さらに、レベチラセタムはN型カルシウムチャネルを阻害します。レベチラセタムは、迅速かつ完全な吸収、高い経口バイオアベイラビリティ、アセトアミド基の加水分解と主に腎除去で構成される最小限の代謝に関連しています。シトクロムP450イソ酵素誘導の可能性がなく、他のAEDを含む他の薬物との臨床的に重要な薬物動態相互作用とは関連していません。発作の制御における経口即時放出レベチラセタムの有効性は、てんかん患者における多数の無作為化、二重盲検、制御された多施設試験で確立されています。補助的なレベチラセタムは、抵抗性の部分発症発作を伴う小児および成人患者の発作の頻度をプラセボよりもかなり大きな範囲で減少させました。レベチラセタムによる単剤療法は、部分的に診断された部分発症発作と患者の発作の制御におけるカルバマゼピン制御放出を伴うそれには非違反でした。レベチラセタムはまた、ミオクロニック発作またはGTC発作を伴う特発性全身性てんかんの患者の補助療法としてのプラセボと比較して発作制御を提供しました。さらに、経口レベチラセタムを受けている患者は、プラセボを受けている患者と比較して、健康関連の生活の質の測定値の改善を示しました。レベチラセタムの臨床試験では治療発生型の有害事象が一般的に報告されていましたが、少なくとも1つの治療に浸透している有害事象を経験した患者の全体的な割合は、レベチラセタムおよびプラセボ治療グループでほぼ類似しており、ほとんどのイベントは軽度から中程度です。重大度。レベチラセタムは、認知障害や薬物誘発体重増加とは関係ありませんが、一部の患者の行動副作用に関連しています。

Levetiracetam (Keppra®, E Keppra®) is an established second-generation antiepileptic drug (AED). Worldwide, levetiracetam is most commonly approved as adjunctive treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalization; other approved indications include monotherapy treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalization, and adjunctive treatment of myoclonic seizures associated with juvenile myoclonic epilepsy and primary generalized tonic-clonic (GTC) seizures associated with idiopathic generalized epilepsy. Levetiracetam has a novel structure and unique mechanisms of action. Unlike other AEDs, the mechanisms of action of levetiracetam appear to involve neuronal binding to synaptic vesicle protein 2A, inhibiting calcium release from intraneuronal stores, opposing the activity of negative modulators of GABA- and glycin-gated currents and inhibiting excessive synchronized activity between neurons. In addition, levetiracetam inhibits N-type calcium channels. Levetiracetam is associated with rapid and complete absorption, high oral bioavailability, minimal metabolism that consists of hydrolysis of the acetamide group and primarily renal elimination. It lacks cytochrome P450 isoenzyme-inducing potential and is not associated with clinically significant pharmacokinetic interactions with other drugs, including other AEDs. The efficacy of oral immediate-release levetiracetam in controlling seizures has been established in numerous randomized, double-blind, controlled, multicentre trials in patients with epilepsy. Adjunctive levetiracetam reduced the frequency of seizures in paediatric and adult patients with refractory partial-onset seizures to a significantly greater extent than placebo. Monotherapy with levetiracetam was noninferior to that with carbamazepine controlled release in controlling seizures in patients with newly diagnosed partial-onset seizures. Levetiracetam also provided seizure control relative to placebo as adjunctive therapy in patients with idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures or GTC seizures. In addition, patients receiving oral levetiracetam showed improvements in measures of health-related quality of life relative to those receiving placebo. Although treatment-emergent adverse events were commonly reported in the clinical trials of levetiracetam, the overall proportion of patients who experienced at least one treatment-emergent adverse event was broadly similar in the levetiracetam and placebo treatment groups, with most events being mild to moderate in severity. Levetiracetam is not associated with cognitive impairment or drug-induced weight gain, but has been associated with behavioural adverse effects in some patients.