JCウイルス顆粒細胞ニューロノパシーはVP1 C末端変異体に関連しています

ポリオマウイルスJC（JCV）はグリア細胞に感染し、進行性の多焦病脳症（PML）を引き起こします。VP1 Capsidタンパク質JCV（GCN1）のC末端に10 bp欠失を伴う新規JCV変数について説明しました。この変異体は、ヒト免疫不全ウイルス/PML患者における小脳顆粒細胞ニューロンおよび小脳萎縮の溶解感染と関連していた。また、PMLとは独立して観察されたこの状態は、JCV顆粒細胞神経症（JCV GCN）と呼ばれていました。他の4人のJCV GCN患者の脳脊髄液（CSF）のJCV変異を特徴づけ、報告された10の症例に関する文献をレビューしました。一方の患者からの株は同一のGCN1減少を抱いていましたが、他の患者は同じ領域に新規突然変異を持ち、JCV（GCN2-4）という名前であり、VP1構造に変化した変化を引き起こしました。また、1人の患者がCSFに野生型JCVを持っていました。JCV GCNにつながるメカニズムを研究するために、JCV（GCN1）のウイルス複製速度論をプロトタイプJCV（MAD1）、PML分離JCV（HWM）、およびGCN1溶解と統合したプロトタイプJCV（MAD1D）と比較しました。小脳神経腫瘍から髄芽芽腫細胞株DAOYの低レベルで複製されたすべての株は、JCV（MAD1D）またはJCV（GCN1）およびCOS-7のより高いレベルで複製されたすべての株をAstroglial SVG細胞でよりよく複製しました。腎臓細胞は、GCN1の排除が中枢神経系の白質におけるウイルス成長の不利な点を付与することを示唆しています。GCN1脱退は培養で100日後に安定したままであり、VP1タンパク質はすべての細胞株で産生され、JCV（GCN1）がin vitroで複製能力であることを示しています。これらのデータは、JCV病原形成の重要で以前に見落とされていた側面を強調しています。CSFでのGCN型JCV株の検出は、臨床医がJCV GCNを診断するのに役立つ可能性があります。

The polyomavirus JC (JCV) infects glial cells and causes progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). We described a novel JCV-variant with a 10 bp deletion in the C terminus of the VP1 capsid protein, JCV(GCN1). This mutant was associated with lytic infection of cerebellar granule cell neurons and cerebellar atrophy in an human immunodeficiency virus/PML patient. This condition, also observed independently from PML, was named JCV granule cell neuronopathy (JCV GCN). We characterized JCV mutations in cerebrospinal fluid (CSF) of four other JCV GCN patients, and reviewed the literature on 10 reported cases. The strain from one patient harboured the identical GCN1-deletion, while the other patients had novel mutations in the same area, named JCV(GCN2-4), causing variable changes in VP1 structure. One patient also had wild-type JCV in the CSF. To study the mechanisms leading to JCV GCN, we compared viral replication kinetics from JCV(GCN1) with the prototype JCV(Mad1), the PML isolate JCV(HWM) and the prototype JCV(Mad1D) engineered with the GCN1-deletion. While all strains replicated at low levels in the medulloblastoma cell line DAOY from a cerebellar neuronal tumour, JCV(Mad1) replicated better in astroglial SVG cells than JCV(Mad1D) or JCV(GCN1) and all strains replicated at higher levels in COS-7 kidney cells, suggesting that the GCN1-deletion confers a disadvantage for viral growth in central nervous system white matter. The GCN1-deletion remained stable after 100 days in culture and VP1 protein was produced in all cell lines, indicating that JCV(GCN1) is replication-competent in vitro. These data highlight an important and previously overlooked aspect of JCV-pathogenesis. Detection of GCN-type JCV strains in CSF may help clinicians diagnose JCV GCN.