スプリットエンドの修復：SIRT6、モノ-ADPリボシル化、DNA修復

Sirtuin遺伝子ファミリーは、NAD+依存性タンパク質デアセチラーゼとモノ-ADPリボシルトランスフェラーゼ酵素の進化的に古代のセットを構成しています。人生のすべての領域に見られるSirtuinsは、DNA修復、遺伝子サイレンシング、アポトーシス、代謝など、多様な生物学的プロセスを調節します。複数のモデル生物の研究では、サーチュインも寿命を延ばし、加齢に関連した病理を減衰させるように機能する可能性があることが示されています。これまで、これらの研究のほとんどはサーチュインの脱アセチラーゼ活性に焦点を合わせており、サーチュインの他の生化学的活性、モノADPリボシル化については比較的ほとんど知られていない。我々は最近、哺乳類のサーチュイン、SIRT6、モノ-ADPリボシル化PARP1を酸化ストレスに応答してDNA修復を促進することを報告した。この研究の観点では、DNA修復におけるSIRT6の役割をレビューし、加齢および加齢性疾患におけるSirtuin監督のモノ-ADPリボシル化に対する新たな意味について議論します。

The sirtuin gene family comprises an evolutionarily ancient set of NAD+ dependent protein deacetylase and mono-ADP ribosyltransferase enzymes. Found in all domains of life, sirtuins regulate a diverse array of biological processes, including DNA repair, gene silencing, apoptosis and metabolism. Studies in multiple model organisms have indicated that sirtuins may also function to extend lifespan and attenuate age-related pathologies. To date, most of these studies have focused on the deacetylase activity of sirtuins, and relatively little is known about the other biochemical activity of sirtuins, mono-ADP ribosylation. We recently reported that the mammalian sirtuin, SIRT6, mono-ADP ribosylates PARP1 to promote DNA repair in response to oxidative stress. In this research perspective we review the role of SIRT6 in DNA repair and discuss the emerging implications for sirtuin directed mono-ADP ribosylation in aging and age-related diseases.