免疫と炎症における核因子κB：TregおよびTh17接続

核因子KB（NF-KB）は一般に炎症誘発性転写因子と考えられていますが、最近の研究では、調節T（Treg）細胞と呼ばれる抗炎症性T細胞サブセットの開発にも重要な役割を果たすことが示されています。。2つのNF-KBタンパク質、C-RELおよびP65は、FOXP3特異的エンハンソソームの形成を促進することにより、Treg細胞の発生を促進します。その結果、C-REL欠損マウスはTreg細胞の著しい減少を顕著にし、C-REL欠損T細胞はTreg細胞分化で妥協します。ただし、FOXP3を除き、免疫細胞のほとんどのNF-KB標的遺伝子は炎症誘発性です。これらには、Th17に関連するいくつかのTh17関連サイトカイン遺伝子と、Th17の分化と系統特異的機能を指定するレチノイド関連Orphan受容体G（RORGまたはRORC）が含まれます。C-RELまたはP65が不足しているT細胞は、TH17分化で有意に損なわれ、C-REL欠損マウスはTH17応答に欠陥があります。したがって、抗炎症性Tregと炎症誘発性Th17細胞の両方の発生には、NF-KBが必要です。

Although nuclear factor-kB (NF-kB) is generally considered to be a pro-inflammatory transcription factor, recent studies indicate that it also plays a critical role in the development of an anti-inflammatory T cell subset called regulatory T (Treg) cells. Two NF-kB proteins, c-Rel and p65, drive the development of Treg cells by promoting the formation of a Foxp3-specific enhanceosome. Consequently, c-Rel-deficient mice have marked reductions in Treg cells, and c-Rel-deficient T cells are compromised in Treg cell differentiation. However, with the exception of Foxp3, most NF-kB target genes in immune cells are pro-inflammatory. These include several Th17-related cytokine genes and the retinoid-related orphan receptor-g (Rorg or Rorc) that specifies Th17 differentiation and lineage-specific function. T cells deficient in c-Rel or p65 are significantly compromised in Th17 differentiation, and c-Rel -deficient mice are defective in Th17 responses. Thus, NF-kB is required for the development of both anti-inflammatory Treg and pro-inflammatory Th17 cells.