LAMA2変異による四肢帯の筋ジストロフィーの臨床的および分子特性

はじめに：この研究では、LAMA2変異による肢等筋筋ジストロフィー（LGMD）の臨床的および分子特性について説明します。 方法：LGMDと臨床的に診断され、MRIの脳白質の高強度を示す5人の患者を、ラミニンα2遺伝子およびタンパク質検査を使用して評価しました。 結果：患者は、さまざまな程度のCNS関与を伴うゆっくりと進行性の軽度の筋ジストロフィーを患っていました。てんかんが2つで観察され、CNSの関与の微妙な症状（実行機能と低いIQスコアの軽度の不足）が3人の患者で認められました。すべての患者で新しいLAMA2変異が確認されました。筋肉生検でのラミニンα2タンパク質の量は、コントロールと比較して、微量から約50％の範囲でした。 結論：この研究は、LGMDラミニンα2欠損患者の最大のシリーズを表し、LAMA2変異に関連する臨床表現型を拡大します。調査結果は、脳のMRIが診断されていないLGMDの患者の診断精密検査に含まれることを示唆しています。

INTRODUCTION: In this study we describe the clinical and molecular characteristics of limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) due to LAMA2 mutations. METHODS: Five patients clinically diagnosed with LGMD and showing brain white matter hyperintensities on MRI were evaluated using laminin α2 genetic and protein testing. RESULTS: The patients had slowly progressive, mild muscular dystrophy with various degrees of CNS involvement. Epilepsy was observed in 2, and subtle symptoms of CNS involvement (mild deficit in executive functions and low IQ scores) were noted in 3 patients. Novel LAMA2 mutations were identified in all patients. The amount of laminin α2 protein in the muscle biopsies ranged from trace to about 50% compared with controls. CONCLUSIONS: This study represents the largest series of LGMD laminin α2-deficient patients and expands the clinical phenotype associated with LAMA2 mutations. The findings suggest that brain MRI could be included in the diagnostic work-up of patients with undiagnosed LGMD.