T細胞生物学におけるCD8コレセプターの複数の役割：自己反応性細胞毒性T細胞の選択的変調の機会

細胞内タンパク質切断によって生成された短いペプチド断片は、高度に多型MHCI分子に結合したほとんどの核化細胞の表面に提示されます。これらのPMHCI複合体は、免疫系がCTLの活性化を通じて感染性因子を抱えるような異常な細胞を特定し、根絶できるようにする界面を構成します。PMHCI複合体の分子認識は、主にCTLの表面に発現するクローン分布TCRによって媒介されます。Coreceptor CD8は、MHCI分子の大部分の不変領域に結合し、細胞内シグナル伝達を促進することにより、この抗原認識プロセスに貢献します。最近の調査により、MHCI制限された抗原体験済みT細胞の活性化におけるCD8の役割と、胸腺におけるT細胞選択と系統のコミットメントのプロセスに光が当てられています。ここでは、これらのデータをレビューし、自己派生抗原に対して誤って誘導された病原性CTL応答を選択的に標的とする潜在的な治療戦略の開発に対するそれらの意味を議論します。

Short peptide fragments generated by intracellular protein cleavage are presented on the surface of most nucleated cells bound to highly polymorphic MHCI molecules. These pMHCI complexes constitute an interface that allows the immune system to identify and eradicate anomalous cells, such as those that harbor infectious agents, through the activation of CTLs. Molecular recognition of pMHCI complexes is mediated primarily by clonally distributed TCRs expressed on the surface of CTLs. The coreceptor CD8 contributes to this antigen-recognition process by binding to a largely invariant region of the MHCI molecule and by promoting intracellular signaling, the effects of which serve to enhance TCR stimuli triggered by cognate ligands. Recent investigations have shed light on the role of CD8 in the activation of MHCI-restricted, antigen-experienced T cells and in the processes of T cell selection and lineage commitment in the thymus. Here, we review these data and discuss their implications for the development of potential therapeutic strategies that selectively target pathogenic CTL responses erroneously directed against self-derived antigens.