Raltegravirの共同投与は、HIV-1感染患者の毎日のダルナビル曝露を減少させる

HIV感染の環境におけるダルナビルとラルテグラビルの間の薬物と薬の潜在的な相互作用は、まだ解決されていない非常に議論されている問題です。本研究では、53人のHIV-1感染患者におけるダルナビルとリトナビルの薬物動態学を、併用性のラルテグラビル投与を伴うまたは伴わないことを評価しました。トラフ血漿薬物濃度の評価は、25人の患者のサブグループでの特定の薬物動態評価によって評価されたダルナビルとリトナビルの性質に対するラルテグラビルの潜在的な影響をすべての被験者で実施しました。Raltegravirを投与されているかどうかでは、DarunavirとRitonavirの血漿トラフレベルに有意差は観察されませんでした。しかし、Raltegravirの共同投与は、Darunavir C（MAX）と推定AUC（0-24）の40％の減少に関連し、同様にRaltegravirを投与されていない患者で測定された値と比較して推定Darunavirクリアランスの60％増加に関連していました。特に、この相互作用は、ダルナビルの投与量とは無関係であり、リトナビルの薬物動態に対するラルテグラビルの影響によるものではありませんでした。これらの結果は、DarunavirベースのレジメンがHIVの設定で実装されている場合、特にこの薬物が通常一定の用量で投与され、ほとんどのセンターで治療薬のモニタリングが行われないことを考慮して考慮する必要があります。

The potential drug-to-drug interaction between darunavir and raltegravir in the setting of HIV infection is a highly debated issue still unresolved. In the present study we have evaluated the pharmacokinetics of darunavir and ritonavir in 53 HIV-1 infected patients with or without concomitant raltegravir administration. The assessment of trough plasma drug concentrations was carried out in all subjects and the potential influence of raltegravir on darunavir and ritonavir disposition, assessed by specific pharmacokinetic evaluations in a subgroup of 25 patients. No significant differences on darunavir and ritonavir plasma trough levels were observed between patients receiving or not raltegravir. Co-administration of raltegravir was, however, associated with a 40% reduction in darunavir C(max) and estimated AUC(0-24), as well a 60% increase in the estimated darunavir clearance compared with values measured in patients not given raltegravir. Notably, this interaction was independent of the dosage of darunavir and not due to effects of raltegravir on the pharmacokinetics of ritonavir. These results should be taken into account when darunavir-based regimens are implemented in the setting of HIV, especially considering that this drug is usually administered at fixed daily dose and no therapeutic drug monitoring is performed in most centres.