骨のパジェット病：複雑な病原性相互作用の証拠

目的：55年以上の白人で2〜5％の有病率を持つパジェット病の骨（PDB）は、骨粗鬆症後に2番目に頻繁な代謝骨疾患です。PDBの特性は、不均衡な骨のリモデリングを伴う骨病変であり、組織化されていない、非不足している新しい骨をもたらします。PDBの病因は完全には理解されていません。このレビューでは、病因、臨床的側面、およびPDB治療に関する現在の見解を要約して議論します。 方法：PubMedデータベースは、キーワードPDB、Semastosome1（SQSTM1）、バロシン含有タンパク質（VCP）、核因子κB（RANK）、オステオプロテジェリン（OPG）、RANKリガンド（RANKL）、変異、遺伝子遺伝子の受容体活性化因子を使用して検索されました。バリアント、ウイルス、骨肉腫、ビスホスホネート、およびデノスマブ。 結果：PDBについては、環境証拠（ウイルスなど）および遺伝的危険因子が発見されています。これまで、SQSTM1は特定された唯一のPDBを引き起こす遺伝子でした。しかし、SQSTM1変異を持たないPDB患者は、CASR、ESR1、TNFRSF11B（OPG）、TNFRSF11A（RANK）、CSF1（M-CSF）、OPTN、TM7SF4（DC-STAMP）、VCP、NUP205を含む領域で感受性遺伝的多型を持っているようです。、Rin3、PML、およびGolga6a遺伝子は、PDBを発症するリスクが高くなります。これらの遺伝子の性質は、破骨細胞形成の調節がPDBの病因の重要なプロセスであることを示しています。さらに、オートファジーおよびタンパク質凝集体の形成におけるSQSTM1とVCPの関与により、これはこれらのプロセスの乱れが危険因子である可能性も示している可能性があります。 結論：PDBの遺伝的背景を解くことは、PDBの病因とゆっくりしたウイルスの役割を理解するのに役立ちます。さらに、それは早期発見とその後のリスクのある個人の治療を可能にするかもしれません。

OBJECTIVES: Paget's disease of bone (PDB), with a prevalence of 2 to 5% in Caucasians >55 years, is the second most frequent metabolic bone disease, after osteoporosis. PDB characteristics are bone lesions with an imbalanced bone remodeling, resulting in disorganized and nonfully fledged new bone. PDB etiology is not completely understood. In this review, current views on the etiology, clinical aspects, and PDB treatment are summarized and discussed. METHODS: The PubMed database was searched using the keywords PDB, sequestosome1 (SQSTM1), valosin-containing protein (VCP), receptor activator of nuclear factor-κB (RANK), osteoprotegerin (OPG), RANK ligand (RANKL), mutation, genetic variants, virus, osteosarcoma, bisphosphonates, and denosumab. RESULTS: Environmental evidence (e.g. viruses) and also genetic risk factors have been found for PDB. Until now, SQSTM1 was the only PDB-causing gene identified. However, PDB patients without SQSTM1 mutations seem to have susceptibility genetic polymorphisms in regions containing the CaSR, ESR1, TNFRSF11B (OPG), TNFRSF11A (RANK), CSF1 (M-CSF), OPTN, TM7SF4 (DC-STAMP), VCP, NUP205, RIN3, PML, and GOLGA6A genes, resulting in an increased risk of developing PDB. The nature of these genes indicates that the regulation of osteoclastogenesis is a key process in PDB pathogenesis. Furthermore, with the involvement of SQSTM1 and VCP in autophagy and in forming protein aggregates, this might also indicate that a disturbance of these processes might be a risk factor. CONCLUSIONS: Unraveling the PDB genetic background is instrumental to understanding the PDB pathogenesis and the role of slow viruses. Furthermore, it might make early detection and subsequently treatment of risk individuals possible.